[發(fā)明專(zhuān)利]一種藥物中間體苯并噁嗪酮衍生物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410040659.X
• 申請(qǐng)日: 2014-01-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103739565A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉樂(lè)平;李園;朱雪瓊;蘇苗賞
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院;育英兒童醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D265/36
• 分類(lèi)號(hào): C07D265/36
• 代理公司: 北京世譽(yù)鑫誠(chéng)專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 11368
• 代理人: 郭官厚

1.一種(I)所示苯并噁嗪酮衍生物的合成方法，所述合成合法為：在酸存在下，于有機(jī)溶劑中，式(II)苯并噁唑類(lèi)化合物與式(III)芳甲酰基甲酸類(lèi)化合物反應(yīng)，從而得到所述苯并噁嗪酮衍生物：

其中：

R₁選自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基、鹵代C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基OC(O)-、C₆-C₁₀芳基或被1-5個(gè)取代基取代的C₆-C₁₀芳基，所述取代基為C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基；

R₂選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基、硝基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基、鹵代C₁-C₆烷氧基；

為C₆-C₁₀亞芳基。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述酸為鹽酸、乙酸、苯磺酸、對(duì)硝基苯甲酸、三氟甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、對(duì)硝基苯磺酸、苯甲酸或三氟乙酸，最優(yōu)選為三氟乙酸。

3.如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：式(II)化合物與式(III)化合物的摩爾比為1:1-3。

4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：式(II)化合物與酸的摩爾比為1:1-3。

5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、四氫呋喃(THF)、聚乙二醇、環(huán)己烷、乙酸乙酯、甲苯、1,4-二氧六環(huán)、乙腈、二甲基亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、2-甲基四氫呋喃，優(yōu)選為乙醇、四氫呋喃或1,4-二氧六環(huán)，最優(yōu)選為乙醇。

6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為60-100℃。

7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)時(shí)間為12-24小時(shí)。

8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)氛圍為空氣氛圍、氧氣氛圍或氮?dú)夥諊瑑?yōu)選為空氣氛圍。

9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)結(jié)束后的后處理為：反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，析出固體，然后用抽濾漏斗過(guò)濾，將所得固體用乙醇沖洗2-5次，真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物式(I)化合物。

10.如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：R₁為H、甲基、氯、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)三氟甲基苯基、對(duì)甲基苯基或乙氧基羰基；

R₂為H、氯、甲氧基、氰基或硝基；

為亞苯基或亞萘基。