[發明專利]三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑生產方法

無效

• 申請號: 201410040421.7
• 申請日: 2014-01-26
• 公開（公告）號: CN103830268A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 桑運福
• 申請（專利權）人: 桑運福
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61K9/19;A61P3/02;A61K31/7076
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明提供一種三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑。屬于藥物領域。

背景技術

三磷酸腺苷二鈉氯化鎂注射液是輔酶類藥，可對細胞膜內直接供給能量，以保護細胞、促進功能恢復。

CN1596909A公開了一種注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂針劑生產方法，將三磷酸腺苷二鈉與氯化鎂按一定配比用適量水溶解成混合溶液后，用0.1％氫氧化鈉溶液調溶液pH值到4.5-7.0，然后加余量水經微孔濾膜過濾和冷凍干燥制成注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂針劑，其冷凍干燥過程如下：將藥瓶放入冷凍干燥箱中，待瓶中制品降到-35℃后保持3小時，降低冷藏器溫度至-60℃，抽真空至10Pa以下后，通過隔板給瓶中制品加溫使凍結產品的溫度升至-20℃并保持5小時，繼續加熱升溫至25℃，保溫5小時，最后藥瓶壓塞即得。

該方法通過將三磷酸腺苷二鈉和氯化鎂兩種主藥制成混合溶液后裝在同一玻璃瓶中制成凍干粉針劑，在保持藥品穩定性同時，減少藥品使用的操作步驟，使用更方便，并提高了藥品的安全性。但是該生產工藝，制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑，穩定性依然不好，要求在溫度不超過20℃環境下置于涼暗處儲藏，影響藥品正常使用，特別是在儲藏條件簡單的邊遠地區安全有效地使用本產品。

發明內容

為克服現有技術缺陷，本發明提供一種穩定性更好、使用更安全的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑。

本發明技術方案如下：

本發明提供一種三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑的生產方法，其包括冷凍干燥的步驟，其特征在于所述的冷凍干燥是按照如下冷凍干燥曲線進行：(1)冷凍：將藥品放入冷凍干燥箱中，啟動凍干機，設置擱板溫度為-40℃，待擱板溫度降至約-40℃后保持2小時；(2)升華：降低冷凝器溫度至-55℃，抽真空，設置擱板溫度為-15℃，待擱板升至此溫度時，保持3小時；(3)再干燥：繼續加熱擱板使升溫至35℃左右，并在此溫度下保溫3小時，待藥品升至40℃且真空度變化不大時，結束整個凍干過程。

具體地說，本發明提供了一種三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑的生產方法，其包括取100重量份三磷酸腺苷二鈉、32重量份氯化鎂、1000重量份注射用水和適量的pH調節劑，將三磷酸腺苷二鈉、氯化鎂和水混合制成溶液，加pH調節劑至溶液的pH值為4.5～7.0，充分混勻后用微孔濾膜過濾除菌，經檢驗合格后灌裝，然后冷凍干燥制成三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑，其特征在于所述的冷凍干燥是按照如下冷凍干燥曲線進行：(1)冷凍：將藥品放入冷凍干燥箱中，啟動凍干機，設置擱板溫度為-40℃，待擱板溫度降至約-40℃后保持2小時；(2)升華：降低冷凝器溫度至-55℃，抽真空，設置擱板溫度為-15℃，待擱板升至此溫度時，保持3小時；(3)再干燥：繼續加熱擱板使升溫至35℃左右，并在此溫度下保溫3小時，待藥品升至40℃且真空度變化不大時，結束整個凍干過程。

上述所述的生產方法，其中所述的pH調節劑選自氫氧化鈉、鹽酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、酒石酸、氨基酸中一種或兩種以上。

本發明令人意外地發現，本發明的三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑的生產方法，經過本發明的特定的冷凍干燥過程，不光顯著縮短的生產周期，節約工藝成本和提高生產效率(CN1596909A公開的冷凍干燥整個過程，至少需要13小時，而本發明的冷凍干燥過程，僅需要8小時，生產效率提高40％)，而且令人意外地發現，本發明生產得到的凍干劑的穩定性較已有的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑的穩定性有顯著提高，所制得的凍干粉針劑，常溫下自然放置，24個月產品基本無變化，大大降低了產品的儲藏成本，方便了藥品的儲藏和運輸，大大提高了藥品使用的安全性。

穩定性比較試驗：

實驗樣品如下：

樣品1：本發明實施例制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑，pH為6.20；

樣品2：按照CN1596909A方法制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑，pH為6.15；

將上述樣品在常溫下自然放置，結果如下：

表1常溫放置穩定性試驗結果

試驗結果表明，本發明的凍干劑(按實施例1)，比CN1596909A方法生產的凍干劑，穩定性有顯著的提高，差別顯著。

具體實施方式

實施例

三磷酸腺苷二鈉100克，氯化鎂32克，400ml注射用水，混合攪拌制成混合溶液，用0.1％氫氧化鈉溶液調其pH值6.2，向溶液中加600ml注射用水混勻。將溶液用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，經濾膜起泡點檢驗和內毒素檢驗后，灌裝于藥瓶中，按如下冷凍干燥過程得到三磷酸腺苷二鈉與氯化鎂質量比100∶32的注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑：(1)冷凍：將藥品放入冷凍干燥箱中，啟動凍干機，設置擱板溫度為-40℃，待擱板溫度降至約-40℃后保持2小時；(2)升華：降低冷凝器溫度至-55℃，抽真空至10Pa以下后，設置擱板溫度為-15℃，待擱板升至此溫度時，保持3小時；(3)再干燥：繼續加熱擱板使升溫至35℃左右，并在此溫度下保溫3小時，待藥品升至40℃且真空度變化不大時，結束整個凍干過程，即制成三磷酸腺苷二鈉與氯化鎂質量比100∶32的注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑，根據需要，可以分裝成250瓶(規格為三磷酸腺苷二鈉0.4克，氯化鎂128毫克)、500瓶(規格為三磷酸腺苷二鈉0.2克，氯化鎂64毫克)、1000瓶(規格為三磷酸腺苷二鈉0.1克，氯化鎂32毫克)或者2000瓶(規格為三磷酸腺苷二鈉0.05克，氯化鎂16毫克)。