[發明專利]一種依達拉奉化合物

有效

• 申請號: 201410039270.3
• 申請日: 2014-01-27
• 公開（公告）號: CN104163801A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發明（設計）人: 洪軍;馬魁;鄭方曄
• 申請（專利權）人: 洪軍;馬魁;鄭方曄
• 主分類號: C07D231/26
• 分類號: C07D231/26;A61K31/4152
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;王鳳華

1.一種依達拉奉晶型化合物。

2.權利要求1的依達拉奉晶型化合物，其X-射線粉末衍射圖表征主要衍射峰如下：

3.權利要求1或2的依達拉奉晶型化合物，具有如圖1中所列的X-射線粉末衍射數據。

4.權利要求1-3的依達拉奉晶型化合物，具有如圖2所示的X-射線粉末衍射圖。

5.權利要求1-3的依達拉奉晶型化合物，具有如圖3所示的DSC差熱分析圖。

6.權利要求1-5所述依達拉奉晶型化合物的制備方法，包括：

(1)將依達拉奉在60-65℃下溶解于酯-丙酮溶液中，其中所述酯-丙酮溶液選自乙酸乙酯-丙酮溶液或乙酸丁酯-丙酮溶液，并且酯-丙酮的體積比v/v為30:1-3，依達拉奉與酯-丙酮溶液的重量體積比g/mL為1：2-5；

(2)抽濾，去除可能存在的不溶固體顆粒；

(3)將溶液冷卻至室溫；

(4)于5～10℃下將溶液置于敞口容器中，在濕度小于35%的環境下使溶液自然揮發，晶體逐漸從溶液中析出；

(5)收集獲得的晶體顆粒，45-50℃下真空干燥至恒重，即得。

7.一種藥物組合物，包含權利要求1-5的依達拉奉晶型化合物和藥用輔料。

8.權利要求7的藥物組合物，其為片劑、膠囊劑或注射劑。

9.權利要求8的藥物組合物，其中所述注射劑的制備方法，包括如下步驟：向濃配罐加入總量30%的注射用水，預加2/3的1M鹽酸溶液，加入處方量的8.94g氯化鈉、2.0g亞硫酸氫鈉、1.0g鹽酸半胱氨酸、3.0g依達拉奉攪拌溶解。加入稱量好的、潤濕的活性炭，在85±5℃保溫攪拌30分鐘。用5μm鈦濾棒循環過濾15分鐘，將藥液泵入稀配罐中。用適量注射用水分3次沖洗濃配罐和管道,沖洗液泵入稀配罐中，補加注射用水至全量，用1M鹽酸溶液調pH值至3.0-4.5。開啟循環，藥液過Φ0.45μm；0.22μm兩道(聚醚砜)折疊濾芯精濾，循環15分鐘。取樣測pH值、含量。灌裝，壓塞，軋蓋。熱壓滅菌，滅菌條件121℃、15分鐘，即得依達拉奉注射液。其中依達拉奉為本發明的依達拉奉晶型化合物。