[發明專利]一種藥物活性化合物Cephalandole A的合成方法

有效

• 申請號: 201410039008.9
• 申請日: 2014-01-27
• 公開（公告）號: CN103819466A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 葉樂平;李昌崇;虞琳;朱麗君;林立
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院;育英兒童醫院
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 郭官厚

1.一種(I)藥物活性化合物Cephalandole?A的合成方法，所述化學合成方法為：在酸存在下，于有機溶劑中，苯并噁唑與(1H-吲哚-3-基)羰基甲酸反應，從而得到所述Cephalandole?A：

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述酸為鹽酸、乙酸、苯磺酸、對硝基苯甲酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸、對硝基苯磺酸、苯甲酸或三氟乙酸，最優選為三氟乙酸。

3.如權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：式(II)化合物與式(III)化合物的摩爾比為1:1-3。

4.如權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于：式(II)化合物與酸的摩爾比為1:1-3。

5.如權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于：所述有機溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、四氫呋喃(THF)、聚乙二醇、環己烷、乙酸乙酯、甲苯、1,4-二氧六環、乙腈、二甲基亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、2-甲基四氫呋喃，優選為乙醇、四氫呋喃或1,4-二氧六環，最優選為乙醇。

6.如權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于：反應溫度為60-100℃。

7.如權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于：反應時間為12-24小時。

8.如權利要求1-7任一項所述的合成方法，其特征在于：反應氛圍為空氣氛圍、氧氣氛圍或氮氣氛圍，優選為空氣氛圍。

9.如權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于：反應結束后的后處理為：反應完畢后，將反應體系冷卻至室溫，析出固體，然后用抽濾漏斗過濾，將所得固體用乙醇沖洗2-5次，真空干燥，得到目標產物式(I)化合物。