[發(fā)明專利]一種銀杏達(dá)莫組合物及其制劑和制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410038586.0
• 申請(qǐng)日: 2014-01-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104800218A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 竇啟玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/519
• 分類號(hào): A61K31/519;A61P9/00;A61P9/10;A61P7/02;A61K31/352;A61K31/365
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種藥物組合物及其制劑和制備方法，尤其涉及一種銀杏達(dá)莫有效成分組合物及其制劑和制備方法。?

背景技術(shù)：

銀杏葉具有改善心腦血管循環(huán)，提高記憶力，清除自由基，延緩衰老的作用，具有治療和保健的雙重功效。由銀杏葉制備的注射液在臨床中已使用多年，并取得了很好的效果。銀杏葉提取物成分復(fù)雜，主要活性成分為銀杏總黃酮醇苷和銀杏總內(nèi)酯，其中總黃酮醇苷主要是由槲皮素、山奈酚和異鼠李素等酮苷元與葡萄糖等單糖以氧糖苷鍵連接而成的糖苷組成，具有擴(kuò)張冠狀血管、改善血管末梢和腦血管循環(huán)、降低膽固醇，解除平滑肌痙攣、松弛支氣管等作用；銀杏總內(nèi)酯主要包括銀杏內(nèi)酯A、B、C、M和J以及白果內(nèi)酯等，具有抗凝血、防治動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)缺血損傷組織、抗休克、抗炎等諸多藥理作用，能有效的抑制多種誘導(dǎo)劑所誘導(dǎo)的血小板聚集，并且銀杏內(nèi)酯已被認(rèn)為是高效特異的PAF拮抗劑，具有抑制血小板活化因子-PAF和對(duì)心肌缺血、腦缺血缺氧的保護(hù)作用，在銀杏內(nèi)酯A、B、C中以銀杏內(nèi)酯B活性為最高，銀杏內(nèi)酯A與其具有協(xié)同作用。近年來(lái)，將銀杏葉提取物與雙嘧達(dá)莫制成的復(fù)方制劑已陸續(xù)上市，在預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病以及在治療急危重癥領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。?

但由于銀杏葉提取物的主要活性成分銀杏總黃酮、銀杏總內(nèi)酯及雙嘧達(dá)莫均難溶于水，并受限于銀杏葉主要活性成分的理化性質(zhì)及藥動(dòng)學(xué)特征，其制成的制劑生物利用度低、穩(wěn)定性差、副作用大且復(fù)雜，因此在治療疾病時(shí)難以取得令人滿意的療效。針對(duì)上述問(wèn)題，銀杏達(dá)莫制劑通過(guò)對(duì)給藥劑型、添加輔料、改變制劑工藝、制成衍生物等來(lái)增加藥物吸收，取得了重大進(jìn)展，提高藥物生物利用度，進(jìn)一步提高了藥物療效。但由于銀杏葉提取物活性成分復(fù)雜，現(xiàn)有技術(shù)對(duì)其藥效活性成分的探究還不夠明朗，目前上市的銀杏達(dá)莫制劑僅控制總黃酮的含量，并未對(duì)其有效活性成分間的比例加以控制，使得有效活性成分較低，并且制?劑中雜質(zhì)如：銀杏酸、重金屬等含量沒(méi)有得到有效控制，所得藥物制劑安全性和穩(wěn)定性均較差，毒副作用較大，臨床用藥安全還存在很大的風(fēng)險(xiǎn)。?

因此，探究出一種療效更高、穩(wěn)定性和安全性更好，毒副作用小的銀杏達(dá)莫組合物及其復(fù)方制劑，一直是臨床用藥安全的愿望和需求。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)對(duì)銀杏葉提取物成分的深入研究，發(fā)現(xiàn)總黃酮醇苷主要活性成分槲皮素、山奈素、異鼠李素與銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C、銀杏內(nèi)酯M以及白果內(nèi)酯間不同的比例在治療疾病時(shí)具有不同的效果，尤其當(dāng)調(diào)整槲皮素與銀杏內(nèi)酯、雙嘧達(dá)莫及其他總黃酮醇苷活性成分間的比例時(shí)，具有令人意想不到的有益效果，不僅可以大大提高治療效果，而且其毒副作用也有顯著降低，在本發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。?

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明的目的是提供一種新的銀杏達(dá)莫組合物，該銀杏達(dá)莫組合物活性成分明確，銀杏酚酸類、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)及熱源物等雜質(zhì)含量低，而且銀杏總黃酮醇苷、雙嘧達(dá)莫、銀杏總內(nèi)酯的含量也高。?

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：?

一種銀杏達(dá)莫組合物，由銀杏黃酮類成分、銀杏內(nèi)酯類成分、雙嘧達(dá)莫制成，按重量份計(jì)：由51-62份槲皮素、36-50份山奈素、10-17份異鼠李素、14-22份銀杏內(nèi)酯A、11-16份銀杏內(nèi)酯B、10-20份銀杏內(nèi)酯C、7-15份銀杏內(nèi)酯M以及20-28份白果內(nèi)酯、32-42份雙嘧達(dá)莫制成。?

優(yōu)選地，按重量份計(jì)：由55-58份槲皮素、42-45份山奈素、13-15份異鼠李素、17-19份銀杏內(nèi)酯A、12-14份銀杏內(nèi)酯B、14-17份銀杏內(nèi)酯C、10-12份銀杏內(nèi)酯M、23-25份白果內(nèi)酯、36-38份雙嘧達(dá)莫制成。?

更優(yōu)選地，按重量份計(jì)：由56份槲皮素、43份山奈素、14份異鼠李素、18份銀杏內(nèi)酯A、13份銀杏內(nèi)酯B、15份銀杏內(nèi)酯C、11份銀杏內(nèi)酯M、24份白果內(nèi)酯、37份雙嘧達(dá)莫制成。?