[發明專利]一種防治骨質疏松癥的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410037992.5
• 申請日: 2014-01-26
• 公開（公告）號: CN103768158A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 劉仁慧;王秀娟;許利平;康學
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: A61K36/638
• 分類號: A61K36/638;A61P19/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;陳曉慶

技術領域

本發明涉及一種防治骨質疏松癥的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是以骨量減少和骨組織纖維結構退化，繼而引起骨骼脆性和骨折危險性增加為特征的系統性骨骼疾病，目前已躍居為世界常見病發病率的第7位。隨著我國人均壽命的延長，社會老齡化，OP的發病率也顯著增加，已成為影響我國社會的一個重要公共健康問題。據我國部分省市統計，60歲以上的老年人OP的發病率約為59.89％。每年因OP而并發骨折的發病率約為9.6%，并有逐年增加的趨勢，給社會、家庭帶來了嚴重的負擔。因此，篩選及開發抗OP藥物具有重要意義。

目前，西藥針對OP的治療多采用鈣制劑和維生素D、雙磷酸鹽類、降鈣素、選擇性雌激素受體調節劑等藥物，雖然取得了一定療效，但多需要聯合使用，單純用藥對于OP這一復雜病變而言，難奏長期之效；加之治療費用高、療程長、不良反應多及其潛在的致癌性等弊端，使其臨床應用受到限制，故治療現狀并不理想。

鑒于現代醫學沒有良好的防治OP的藥物，不少醫家把目光轉向中醫藥療法。與西藥治療相比，中醫藥在OP防治過程中著重整體調節，辨證論治，調動內因，作用于多個環節，最終達到糾正機體激素失衡和負鈣平衡的功效，且具有毒副作用小、遠期療效佳的獨特優勢，在防治OP方面取得了較大的進展。OP屬于中醫學“骨痿”、“骨痹”范疇。中醫學認為，OP的發病機制與腎虛、脾虛、血瘀、肝郁有著密切的關系，其中腎虛是本病的病機關鍵。腎藏精，精化生髓，髓充養于骨，骨骼的生長、發育、枯榮與腎之精氣盛衰密切相關。腎精充足則骨髓生化有源，骨得以滋養而強健有力；腎精虧虛則骨髓生化乏源，骨骼失養而癱弱無力。現代醫學通過對骨密度、骨礦含量及性激素水平與腎虛癥的的相關性分析，同樣證實了中醫“腎主骨”理論的科學性。由此可見，腎虛精虧是OP最根本的發病機制，陰陽雙補、補腎填精壯骨之法是治療OP的根本大法。

值得注意的是，傳統中藥湯劑煎煮麻煩，煎液體積較大、味苦，服用、攜帶不方便；且易發霉發酵，不宜長久貯存及大量制備。傳統中成藥如腎骨散、骨松康合劑、骨愈靈膠囊、六味壯骨顆粒等，這其中的一些劑型不便攜帶或服用，有些則藥味較多，有效成分含量少，質控標準低，臨床治療中難以取得滿意的療效。現代中藥有效成分如續斷總皂苷、骨碎補總黃酮、淫羊藿總黃酮等，雖然療效確切、質量可控，但作用單一，未能體現中醫整體調節的觀念。因此，以傳統中醫藥理論為基礎，結合現代醫藥理論和技術，開發出一種有效成分明確，療效確切，質量可控的抗OP藥物具有重要意義。

淫羊藿為補腎壯陽藥，為治療OP使用頻率最高的中草藥。大量研究已證實，淫羊藿及其有效成分可有效改善骨代謝生化指標，糾正骨代謝異常，降低骨轉換率，增加骨密度，改善骨組織病理狀態，促進實驗性骨質疏松性骨折修復，從而發揮抗OP作用。現代研究表明淫羊藿防治OP的機制主要概括為以下途徑：①性激素樣作用。②直接抑制骨吸收和促進骨形成。③所含抗炎成分可能影響骨代謝。④富含的多種微量元素對成骨細胞及骨膠原形成有特殊作用。⑤作用于骨基質細胞，促進膠原合成和基質的礦化。淫羊藿抗OP作用與其所含的黃酮類物質有關，它主要發揮了類性激素作用。

女貞子屬常用滋補肝腎陰精的藥物，有報道，以女貞子為代表的補腎陰類藥物對OP的治療同樣具有良好作用，其作用強度不僅與淫羊藿相近，甚至可能更好；其所含的維生素D樣活性物質及雌激素樣物質，可以直接通過對腸VDR的表達及鈣吸收的調控而維持體內鈣穩態；以女貞子為主藥的滋補腎陰名方二至丸可有效緩解絕經后骨質疏松患者潮熱出汗、失眠多夢及腰膝酸軟等癥，增加患者骨密度、骨礦含量，升高雌二醇水平，從而改善骨質疏松癥狀。其抗OP的主要成分以黃酮類、萜類為主。

大量研究已證實單味淫羊藿及淫羊藿和/或女貞子相關復方在防治OP方面的顯著效果，我們基于OP的根本病機為腎虛精虧，在臨床中根據患者腎陽及腎陰虧虛的程度選擇合適的劑量比例應用淫羊藿、女貞子配伍防治OP，療效肯定。OP屬慢性復雜性病證，須長期服藥，單用補陽藥淫羊藿性質溫燥不宜長期臨床應用，若能配伍補益腎精的女貞子以陰中求陽，則可達到《景岳全書·新方八略》中言：“此陰陽相濟之妙用也。”

發明內容

本發明的目的是提供一種防治骨質疏松癥的藥物組合物及其制備方法。

本發明提供的一種藥物組合物，該組合物由淫羊藿的提取物和女貞子的提取物組成；