[發明專利]一種6-氯噠嗪-3-甲酸的制備方法

有效

• 申請號: 201410037803.4
• 申請日: 2014-01-26
• 公開（公告）號: CN103819410A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 嚴留新;湯浩;張海娟;王大勝;陳年海
• 申請（專利權）人: 江蘇新瀚有限公司
• 主分類號: C07D237/24
• 分類號: C07D237/24
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 夏平;呂鵬濤

1.一種6-氯噠嗪-3-甲酸的制備方法，其特征在于乙酰丙酸乙酯先進行成環及脫氫反應，得到6-甲基-3(2H)-噠嗪酮，然后進行氯代反應得到3-氯-6-甲基噠嗪，最后進行氧化反應得到6-氯噠嗪-3-甲酸，其反應過程為：

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于在所述成環及脫氫反應中，乙酰丙酸乙酯與水合肼先在催化劑存在下進行環合反應，然后與脫氫試劑進行脫氫反應，得到6-甲基-3(2H)-噠嗪酮。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于環合反應的催化劑選自氫氧化鈉、乙醇鈉或氫氧化鉀；脫氫反應中的脫氫試劑選自Br₂/冰乙酸、N-溴代丁二酰亞胺(NBS)/DMSO、CuCl₂/乙腈或Pd/Al₂O₃/甲基丁基雙乙二醇醚。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于在成環及脫氫反應中，脫氫反應后向反應液中加入無水醋酸鈉，游離得到6-甲基-3(2H)-噠嗪酮；其中乙酰丙酸乙酯、水合肼、催化劑、脫氫試劑中的脫氫劑以及醋酸鈉的摩爾比為1:1.5～2.0:1.5～2.0:1.2～1.7:1.2～1.7。

5.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于成環及脫氫反應的溫度為80～100℃；成環反應中的溶劑選自乙醇；脫氫反應中的溶劑選自甲苯。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于在氯代反應中，6-甲基-3(2H)-噠嗪酮與氯化催化劑和氯化劑進行反應得到3-氯-6-甲基噠嗪。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于在氯代反應中，氯化劑選自三光氣、POCl₃或PCl₅；所述氯化催化劑選自四甲基氯化銨或三乙基溴化銨。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于在氯代反應中，氯代反應的溫度為135～150℃；6-甲基-3(2H)-噠嗪酮、氯化催化劑、氯化劑的摩爾比為1:0.7～1.0:0.5～3.0。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于在氧化反應中，3-氯-6-甲基噠嗪與氧化劑進行反應得到6-氯噠嗪-3-甲酸；其反應溫度為45～60℃。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于在氧化反應中，氧化劑選自CrO₃、H₂O₂或KMnO₄；氧化反應的溶劑為環己烷；氧化反應中3-氯-6-甲基噠嗪與氧化劑的摩爾比為1:1.1～1.4。