[發明專利]一種氯吡格雷及其中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201410037717.3
• 申請日: 2014-01-26
• 公開（公告）號: CN104370732A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發明（設計）人: 譚端明;李海冬
• 申請（專利權）人: 山東信立泰藥業有限公司
• 主分類號: C07C57/58
• 分類號: C07C57/58;C07C51/363;C07C69/65;C07C67/307;C07D333/20;C07D495/04
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡吉科

1.一種氯吡格雷中間體α-溴代鄰氯苯乙酸或其甲酯的制備方法，其特征在于所述制備方法以鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯為起始原料，以溴化物與溴酸鹽，或溴化物與溴酸，或溴化物與溴酸鹽/溴酸的任意比例混合物為溴化劑，在酸性條件下和可見光或紫外光的作用下反應得到；其中，所述酸性條件通過加入酸獲得；所述的溴化物為氫溴酸、氫溴酸鹽、或氫溴酸與氫溴酸鹽以任意比例混合的混合物；所述的溴酸鹽為溴酸鈉、溴酸鉀、溴酸鋰、溴酸鎂、溴酸鈣、溴酸銨中的一種或兩種以上的混合物。?

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述溴化物中溴離子的摩爾量為鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯摩爾用量的0.3～7倍；所述溴化劑中溴酸根離子的摩爾量為鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯摩爾用量的0.15～3.5倍；所述加入的酸所含氫離子與溴化物所含溴離子的摩爾比為1：0.75～5。?

3.根據權利要求1或2任意一項所述的制備方法，其特征在于所述溴化物中溴離子的摩爾量為鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯摩爾用量的0.5～1.2倍；所述溴化劑中溴酸根離子的摩爾量為鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯摩爾用量的0.25～0.6倍；所述加入的酸所含氫離子與溴化物所含溴離子的摩爾比為1：1.5～2。?

4.根據權利要求1-3任意一項所述的制備方法，其特征在于所述溴化物中溴離子的摩爾量為鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯摩爾用量的0.7～0.8倍；所述溴化劑中溴酸根離子的摩爾量為鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯摩爾用量的0.35～0.4倍；所述加入的酸所含氫離子與溴化物所含溴離子的摩爾比為1：1.5～1.7。?

5.根據權利要求1-4任意一項所述的制備方法，其特征在于所述加入的酸為氫溴酸、溴酸、硫酸、鹽酸、氯酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、對?甲苯磺酸中的一種或兩種以上的混合物。?

6.根據權利要求1-5任意一項所述的制備方法，其特征在于所述制備方法在有機溶劑-水體系中進行，所述有機溶劑為鹵代烴、戊烷、己烷、環己烷、乙酸乙酯或石油醚中的一種或兩種以上的混合溶劑；所述鹵代烴為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、氯苯等中的一種或兩種以上的混合溶劑。?

7.根據權利要求1-6任意一項所述的制備方法，其特征在于所述可見光或紫外光的光源為白熾燈、金鹵燈、低壓鈉燈、高壓鈉燈、高壓汞燈、HID燈、氙氣金鹵燈、無極燈、LED燈、熒光燈、紫外燈、陽光。?

8.根據權利要求1-7任意一項所述的制備方法，其特征在于所述制備方法為以下三種方案的一種：?

方案一：(a)將鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯溶于有機溶劑中；(b)將氫溴酸或氫溴酸鹽加入鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯溶液中；(c)酸性條件下將反應置于可見光或紫外光照射下；(d)加入溴酸鹽或溴酸，反應得α-溴代鄰氯苯乙酸或α-溴代鄰氯苯乙酸甲酯；?

方案二：(a)將鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯溶于有機溶劑中；(b)將溴酸加入鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯溶液中，或酸性條件下將溴酸鹽加入鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯溶液中；(c)將反應置于可見光或紫外光照射下；(d)加入氫溴酸鹽或氫溴酸，反應得α-溴代鄰氯苯乙酸或α-溴代鄰氯苯乙酸甲酯；?

方案三：(a)將鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯溶于有機溶劑中；(b)將氫溴酸或氫溴酸鹽/酸加入鄰氯苯乙酸或鄰氯苯乙酸甲酯溶液中；(c)加入溴酸鹽或溴酸；(d)將反應置于可見光或紫外光照射下，加入其它酸，反應得α-溴代鄰氯苯乙酸或α-溴代鄰氯苯乙酸甲酯。?