[發(fā)明專利]4-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410036561.7
• 申請日: 2014-01-24
• 公開（公告）號: CN104804001B9
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 秦引林;蘇梅;嚴守升;伍賢志;陳濤;蔣建華
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61K31/55;A61P35/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務(wù)所 32230
• 代理人: 徐蓓

1.一種如化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的化合物，

其中，R1取代位置為結(jié)構(gòu)式I的化合物的芳香苯環(huán)上的1、2、3、4任一位置，并選自：

氫；

或-(CH₂)nCN，n＝0-3；

或-(CH₂)nCH₃，n＝0-3；

或-(CH₂)nCYn，n＝3，Y為任意一個鹵素原子；

或-nY，n＝1-3，Y為任意一個鹵素原子；

或-O(CH₂)n CH₃，n＝0-3；

或C3-C6的環(huán)烷烴；

R2是：

其中，R3選自氫、(C1-C4)的烷基、(C2-C4)的烯基、(C2-C4)的炔基、(C3-C7)的環(huán)烷烴，或R4與R5選自氫、(C1-C4)的烷基、(C2-C4)的烯基、(C2-C4)的炔基，或(C3-C7)的環(huán)烷烴；R4與R5相同或不同；

或者，R2是：

W為S、NH或CH₂，n是0-3；

X為N。

2.權(quán)利要求1所述的化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)化合物A結(jié)構(gòu)中所述化合物的仲胺添加胺基保護基團，得到化合物B；

(2)化合物B的如下述化學(xué)反應(yīng)式的位置氫被溴取代，生成化合物C；

(3)化合物C與雙戊酰二硼(Pin₂B₂)反應(yīng)，生成化合物D；

(4)在堿性環(huán)境下，將化合物D與化合物E反應(yīng)，生成化合物F；

(5)化合物F與化合物G反應(yīng)，其中使用1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)作為催化劑，生成化合物H；

(6)化合物H在強酸或強堿存在的條件下，脫除保護基團2-(三甲基硅基)乙氧基甲基，得到化學(xué)結(jié)構(gòu)式I的化合物。

3.權(quán)利要求1所述的化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。

4.權(quán)利要求1所述的化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的化合物的光學(xué)異構(gòu)體。

5.權(quán)利要求1所述的化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的化合物的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽。

6.權(quán)利要求1所述的化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的化合物在制備治療JAK激酶相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于是在制備治療自身免疾病藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于是在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于是在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

10.一種化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：