[發明專利]一種磁性熱敏脂質體納米金復合物、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201410036393.1
• 申請日: 2014-01-25
• 公開（公告）號: CN103768600A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 王蕾;李愛榮;劉瑞瑗;史進進;張潘潘;郝永偉;張振中
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K49/06;A61K45/00;A61K9/127;A61K47/34;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 童冠章

1.一種磁性熱敏脂質體納米金復合物，其特征在于，所述復合物是將熱敏脂質體包裹Fe₃O₄磁性納米粒子和化療藥物后，再負載金納米粒制備而成；其中，Fe₃O₄磁性納米粒子和化療藥物的質量比為1.7-2.3:1，所述化療藥物為鹽酸阿霉素、米托蒽醌、5-氟尿嘧啶、順鉑、卡鉑、柔紅霉素中的一種。

2.一種磁性熱敏脂質體納米金復合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將2.30-2.40g?FeCl₃·6H₂O和0.80-0.90g?FeCl₂·4H₂O溶于超純水中，調節pH值至9-10，然后加熱至70-85℃并通入氮氣保護，反應25-35min后，加入0.4-0.6g/mL改性溶液1.5-3mL，升溫至88-95℃并繼續反應80-100min，進行磁鐵分離，再用超純水和丙酮洗滌產物，真空冷凍干燥3-5h，得到Fe₃O₄磁性納米粒子；調節pH值的試劑為氨水、氫氧化鈉中的一種或兩種；改性溶液為檸檬酸溶液、檸檬酸鈉溶液、聚乙二醇2000溶液中的一種，或兩種、三種的混合溶液；

（2）分別稱量二棕櫚酰磷脂酰膽堿65-75mg、膽固醇8-12mg和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇20000.8-1.2mg，溶解于氯仿和甲醇的體積比為1.5-2.5:1的有機溶劑中，得到有機溶液；

（3）將8.5-11.5mg?Fe₃O₄磁性納米粒子置于PBS溶液中，并加入化療藥物5mg溶解，形成磁性混合液，超聲分散均勻，并加入至有機溶液中，充分振蕩，然后在真空狀態下旋轉蒸發除去有機溶劑得到水性混懸液；將水性混懸液離心棄去沉淀，并將所得混懸液置于磁鐵上除去上清液，得到化療藥物的磁性熱敏脂質體；

（4）取步驟（3）化療藥物的磁性熱敏脂質體2mL，加入濃度為80-120mM的氯金酸20-28μL，渦旋均勻，然后加入還原溶液30-40μL，渦旋4-6min，在磁性熱敏脂質體表面負載金納米粒，并透析22-26h，得到磁性熱敏脂質體納米金復合物；還原溶液為質量分數37%的甲醛溶液、濃度400-600mM的抗壞血酸溶液或鹽酸羥胺溶液。

3.根據權利要求2所述的磁性熱敏脂質體納米金復合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將2.35g?FeCl₃·6H₂O和0.86g?FeCl₂·4H₂O溶于超純水中，加入氨水調節pH值至9，然后加熱至80℃并通入氮氣保護，反應30min后，加入0.5g/mL檸檬酸溶液2mL，升溫至90℃并繼續反應90min，進行磁鐵分離，再用超純水和丙酮洗滌產物，真空冷凍干燥4h，得到Fe₃O₄磁性納米粒子；

（2）分別稱量二棕櫚酰磷脂酰膽堿70mg、膽固醇10mg和二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇20001mg，溶解于氯仿和甲醇的體積比為2:1的有機溶劑中，得到有機溶液；

（3）將10mg?Fe₃O₄磁性納米粒子置于PBS溶液中，并加入鹽酸阿霉素5mg溶解，形成磁性混合液，超聲分散均勻，并加入至有機溶液中，充分振蕩，然后在真空狀態下旋轉蒸發除去有機溶劑得到水性混懸液；將水性混懸液離心棄去沉淀，并將所得混懸液置于磁鐵上除去上清液，得到化療藥物的磁性熱敏脂質體；

（4）取步驟（3）化療藥物的磁性熱敏脂質體2mL，加入濃度為100mM的氯金酸24μL，渦旋均勻，然后加入濃度為500mM的抗壞血酸36μL，渦旋5min，在磁性熱敏脂質體表面負載金納米粒，并透析24h，得到磁性熱敏脂質體納米金復合物。