[發明專利]一種磁性熱敏脂質體納米金復合物、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201410036393.1
• 申請日: 2014-01-25
• 公開（公告）號: CN103768600A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 王蕾;李愛榮;劉瑞瑗;史進進;張潘潘;郝永偉;張振中
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K49/06;A61K45/00;A61K9/127;A61K47/34;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 童冠章

技術領域

本發明涉及一種磁性熱敏脂質體納米金復合物、制備方法及應用，屬于醫藥領域。

背景技術

隨著納米技術、生物工程技術的不斷進步，非病毒載體的研究也發展到了一個新的階段。目前，藥物/核酸轉運系統己經發展到靶向轉運系統。該系統將能攜帶效應分子，主動或被動地轉運到機體的靶部位發揮治療作用，而對其它部位的毒副作用很低。國內外的研究顯示，在磁性納米粒子表面包附一層生物大分子（如蛋白質，脂質體，多糖等），能夠得到良好的生物相容性和生物安全性。而且這種磁性脂質體具有磁響應性，在外加梯度磁場作用下能夠趨向運動，可以作為攜帶藥物或核酸分子的載體骨架進行腫瘤的磁控靶向治療。而且其良好的親水性使其可以制備成親水凝膠狀的納米顆粒。這種天然的親水表面能減弱機體內巨噬細胞的吞噬作用，延長其在血液中的循環時間，因此很適合用于生物大分子類藥物的傳遞。

磁性納米粒子（magnetic?nanoparticles，MNP）是一類智能型的納米磁性材料，既具有納米材料所特有的性質，又具有磁響應性和超順磁性，可以在恒定磁場下聚集和定位到靶部位，或在交變磁場下吸收電磁波產熱。常用的磁性物質有：鐵氧化物，如Fe₃O₄、Fe₂O₃等；單體，如Fe、Co、Ni等；合金，如鐵鎳合金、鐵鍋合金等；混合磁性材料等。目前是鐵及其氧化物（Fe，Fe₃O₄，γ-Fe₂O₃）被研究的最多，其中粒徑在l～100nm內的Fe₃O₄粒子以其生物安全性高、磁響應性高而被應用的最為廣泛，當磁性微粒的粒徑足夠小時，具有超順磁性，即在外加磁場中有較強的磁性，撤離磁場時磁性很快消失，剩磁為零，不會被永久磁化。因此，四氧化三鐵磁性微粒成為目前生物磁性材料領域的一個研究熱點。

磁共振成像（MRI）是一種頗具潛力的診斷方法。它是以人體在核磁共振過程中所散發的電磁波以及與這些電磁波有關的參數，如質子密度、弛豫時間等作為成像參數進行成像。磁共振成像造影劑一定是磁性物質，其能同氫核發生磁性的相互作用，主要通過影響自旋晶格弛豫時間T1、自旋-自旋弛豫時間T2等來改變信號強度，進而提高MRI診斷的敏感性和特異性，增強信號對比度和提高軟組織圖像的分辨率，在早期腫瘤的診斷中具有很大的價值。磁性熱敏脂質體可作為磁共振成像造影劑，利用其磁性和水溶性，進入體內后能選擇性分布，在靶器官富集并停留一段時間，使被觀測的組織或器官的弛豫速率比其他部位（背景部位）有更大的改變，提高MRI診斷的敏感性和特異性，增強MRI的效果。

熱療是一種治療癌癥的有效的方法，傳統的加熱方法包括導管引入、全身加熱等。研究者發現適當調整納米金的大小和形貌可使其吸收峰調整在近紅外區，經近紅外（NIR）激光照射后，納米金能將吸收的光能轉化成熱能，使局域范圍內的溫度升高，殺死腫瘤細胞又不損傷正常細胞以達到治療目的。腫瘤的納米金紅外熱療比化療和放療副反應少得多，不損傷正常組織，是近年來公認的“綠色療法”，是一種新的腫瘤熱療技術，在生物醫學領域有著廣泛的應用前景。另一方面，納米金也可用于紅外斷層成像，可應用在疾病的診斷和監測中。這種成像技術可利用散射的光形成圖像。

脂質體作為藥物載體具有獨特的優勢。脂質體的粒子大小處于納米級的范圍，具有無毒、無免疫原性、可降解、緩釋等特點。磁性熱敏脂質體是磁導向藥物傳遞系統中一種新型的藥物導向載體，可通過外磁場對腫瘤實施引導定位治療，在靶區產生持續高濃度藥物，增強對腫瘤細胞的殺傷作用，而在非腫瘤部位分布很少，可降低毒副作用。國內外學者就生物磁學用于惡性腫瘤的治療進行了初步研究，認為恒定磁場具有抑制惡性腫瘤細胞增殖的作用，磁性微粒在足夠強的外磁場作用下，可以引導負載藥物在體內定向移動、定位濃集，從而達到提高藥物治療指數，降低藥物毒副作用的目的。

發明內容

針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種磁性熱敏脂質體納米金復合物、制備方法及應用，該復合物能夠作為良好的抗腫瘤藥物載體、熱敏劑和核磁共振成像造影劑。