[發(fā)明專(zhuān)利]替格瑞洛中間體4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410036122.6
• 申請(qǐng)日: 2014-01-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103787984A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許學(xué)農(nóng);王浩;徐金峰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 蘇州特瑞藥業(yè)有限公司;許學(xué)農(nóng)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/38
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/38
• 代理公司: 蘇州慧通知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種替格瑞洛中間體4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶(中間體A)的制備方法，

其特征在于所述制備方法包括如下步驟：用2-硝基-1，3-丙二酸烷基酯(I)和硫脲(II)發(fā)生環(huán)合反應(yīng)生成5-硝基-2-硫代-巴比妥酸鈉(III)，5-硝基-2-硫代-巴比妥酸鈉(III)與鹵代丙烷(IV)進(jìn)行硫烷基化反應(yīng)得到4,6-二羥基-5-硝基-2-(丙巰基)嘧啶(V)，4,6-二羥基-5-硝基-2-(丙巰基)嘧啶(V)經(jīng)過(guò)氯代反應(yīng)得到替格瑞洛中間體4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶(中間體A)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述替格瑞洛中間體4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶的制備方法，其特征在于：2-硝基-1，3-丙二酸烷基酯(I)中的烷基R為1-5個(gè)碳原子的烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述替格瑞洛中間體4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶的制備方法，其特征在于：2-硝基-1，3-丙二酸烷基酯(I)和硫脲(II)的投料摩爾比為1∶0.5-1.5。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述替格瑞洛中間體4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶的制備方法，其特征在于：5-硝基-2-硫代-巴比妥酸鈉(III)與鹵代丙烷(IV)的投料摩爾比為1∶0.5-1.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述替格瑞洛中間體4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶的制備方法，其特征在于：鹵代丙烷(IV)中的鹵素X為氟、氯、溴或碘。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述替格瑞洛中間體4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶的制備方法，其特征在于：硫烷基化反應(yīng)的溶劑為水與有機(jī)溶劑所組成的混合溶劑，其中有機(jī)溶劑獨(dú)立選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、叔丁醇、丙酮或乙腈，水與有機(jī)溶劑的體積比為10-90％，優(yōu)選40-60％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述替格瑞洛中間體4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶的制備方法，其特征在于：氯代反應(yīng)的氯代劑為三氯氧磷、三氯化磷或氯化亞砜。