[發明專利]減毒瘟病毒

無效

• 申請號: 201410035977.7
• 申請日: 2009-06-24
• 公開（公告）號: CN103721250A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 格雷戈爾.邁耶斯;伯克.A.圖斯;伊娃-瑪利亞.舒爾曼
• 申請（專利權）人: 貝林格爾.英格海姆維特梅迪卡有限公司
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;C12N7/04;C12N7/01
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 岑曉東

1.含有減毒瘟病毒的致免疫組合物，所述減毒瘟病毒不產生二聚體E^rns糖蛋白。

2.權利要求1的致免疫組合物，其中所述減毒瘟病毒的E^rns糖蛋白的羧基端通過缺失、插入或取代來修飾。

3.權利要求1或2的致免疫組合物，其中所述減毒瘟病毒的E^rns糖蛋白的至少最后一個半胱氨酸殘基缺失或被非Cys的氨基酸殘基取代。

4.權利要求3的致免疫組合物，其中所述減毒瘟病毒的E^rns糖蛋白的至少最后一個半胱氨酸殘基缺失。

5.權利要求1-4之一的致免疫組合物，其中所述減毒瘟病毒是牛病毒性腹瀉病毒(BVDV)，傳統豬瘟病毒(CSFV)或邊界病病毒(BDV)。

6.權利要求5的致免疫組合物：

a.其中所述減毒BVDV的E^rns糖蛋白按照SEQ?ID?NOs:4或7所示的至少第441位半胱氨酸殘基缺失或被非半胱氨酸的殘基取代；

b.其中所述減毒CSFV的E^rns糖蛋白按照SEQ?ID?NO:1所示的第438位半胱氨酸殘基缺失或被非半胱氨酸的殘基取代；

c.其中所述減毒BDV的E^rns糖蛋白按照SEQ?ID?NO:10所示的第439位半胱氨酸殘基缺失或被非半胱氨酸的殘基取代。

7.權利要求1-6之一的致免疫組合物，其中所述減毒瘟病毒還具有至少N^pro蛋白中的突變，所述N^pro蛋白中的突變導致所述N^pro蛋白失活。

8.權利要求7的致免疫組合物，其中所述N^pro中的突變導致編碼具有下式的聚蛋白：

[N^pro]_x-[PS]_y-[C-term]

且其中：

[N^pro]是指所述聚蛋白的N^pro組分，其中“x”代表該聚蛋白中N^pro的氨基酸數；且其中

[PS]是指加工信號，其選自：泛素,LC3,SUMO-1,NEDD8,GATE-16或GABA(A)RAP),內含肽,小RNA病毒的3C,心病毒2A,或兔出血性疾病病毒的p15；且其中

“Y”可以=0，表示無加工信號，或“Y”可以=1，表示有加工信號；且其中

[C-term]是指不含N^pro的完整病毒聚蛋白，其包含衣殼(C)-蛋白，修飾的E^RNS蛋白，以及其它任何出現在該病毒聚蛋白中的蛋白，包括羧基端NS5B；且其中

“y”=0時，“x”為0-12，(表示無N^pro特異性氨基酸或有N^pro的1-12個氨基酸)；且其中

“y”=1時，“x”為0-168，(表示無N^pro特異性氨基酸或有N^pro的1至全部168個氨基酸)。

9.權利要求8的致免疫組合物，其中所述N^pro中的突變導致編碼具有下式的聚蛋白：

[N^pro]₄-[PS]₀-[C-term]。

10.權利要求8的致免疫組合物，其中所述N^pro中的突變導致編碼具有下式的聚蛋白：

[N^pro]₄-[PS]₀-[C-term*],

且其中，[C-term]*=[C-term]但該C-蛋白中第2位氨基酸由D變為N。