[發明專利]一種乙酰天麻素衍生物及其制備方法、制劑與應用

有效

• 申請號: 201410034667.3
• 申請日: 2014-01-25
• 公開（公告）號: CN104804051B
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發明（設計）人: 宋立明;白飛;楊兆祥;張偉;張建文;劉一丹
• 申請（專利權）人: 昆藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H15/26;C07H1/00;A61K31/7034;A61K31/706;A61P7/02;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/08
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業)53116
• 代理人: 姜開俠

1.一種乙酰天麻素衍生物，其特征在于所述的乙酰天麻素衍生物為具有通式I的衍生物及其鹽：

I

式中：R為、、 、、、、、或。

2.一種權利要求1所述乙酰天麻素衍生物的制備方法，其特征在于是以對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲醛、香蘭素、煙酸、三乙酰沒食子酸、肉桂酸、乙酰水楊酸、丁二酸酐或4-羥基丁酸鉀為原料與乙酰天麻素發生縮合反應得到目標物；縮合反應為三類：

第一類：

步驟1，將乙酰天麻素溶于有機溶劑，冰浴攪拌下滴加二氯亞砜，攪拌反應得到乙酰天麻素芐氯，加入有機溶劑備用；

步驟2，對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲醛、4-羥基丁酸鉀或香蘭素在堿催化劑和有機溶劑存在下，與有機溶劑溶解的乙酰天麻素芐氯加熱反應生成通式I所示化合物。

第二類：

步驟1，煙酸、三乙酰沒食子酸、肉桂酸或乙酰水楊酸溶于有機溶劑，冰浴攪拌下滴加二氯亞砜，攪拌反應，得到的化合物加入有機溶劑備用；

步驟2，乙酰天麻素在堿催化劑和有機溶劑存在下，與步驟1中有機溶劑溶解的化合物加熱反應生成通式I所示化合物；

第三類：

乙酰天麻素在堿催化劑和有機溶劑存在下，與丁二酸酐加熱反應生成通式I所示化合物。

3.根據權利要求2所述乙酰天麻素衍生物的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為四氫呋喃、丙酮或二氯甲烷中的一種。

4.根據權利要求2所述乙酰天麻素衍生物的制備方法，其特征在于所述堿催化劑為無機堿或有機堿；所述的無機堿為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰或氫化鈉中的一種；所述的有機堿為4-二甲氨基吡啶、三乙胺、醇鈉或氨水中的一種。

5.一種權利要求1所述乙酰天麻素衍生物的制劑，其特征在于所述乙酰天麻素衍生物加入藥學上可接受的輔料制備的片劑、膠囊劑、注射液或凍干粉針劑。

6.一種權利要求1所述乙酰天麻素衍生物在制備抗凝血藥物中的應用。

7.一種權利要求1所述乙酰天麻素衍生物在制備預防和/或治療心腦血管疾病藥物中的應用。