[發明專利]一種鹽酸二甲雙胍緩釋片

有效

• 申請號: 201410029466.4
• 申請日: 2014-01-22
• 公開（公告）號: CN103816130A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 李琦;楊磊
• 申請（專利權）人: 悅康藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/155;A61K47/38;A61K47/32;A61P3/10
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種持續釋放藥劑的準備方法。

背景技術

鹽酸二甲雙胍（分子式：C₄H₁₁N₅·HCl，分子量：165.63）是一種降血糖藥，能促進胰島素與受體結合而提高糖尿病患者對胰島素的敏感性，增加周圍組織對糖的無氧酵解而促進糖的利用、抑制脂肪分解、減少血漿游離脂肪酸水平、削弱胰島素抵抗而改善葡萄糖的利用而發揮降血糖、降血脂、抑制動脈硬化的作用。目前已成為輕中度2型糖尿病患者，特別是肥胖的2型糖尿病患者的首選藥物。

鹽酸二甲雙胍緩釋骨架片常用緩釋輔料為進口羥丙基甲基纖維素(HPMC)，例如專利CN101380311A制備鹽酸二甲雙胍緩釋片采用陶氏K100微晶纖維素，并添加以山崳酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖為輔劑。其采用的纖維素可保穩定的質量和明確的緩釋效果，但價格較為昂貴，所以國內的醫藥企業逐漸采用國產高粘度羥丙甲纖維素以降低成本，優化產品質量，提高利潤。

為了獲得理想的緩釋效果，鹽酸二甲雙胍緩釋片制備過程中通常加入分散助劑硬脂酸等（例如專利CN102440975A）。改變助劑的加入種類和比例，緩釋片的溶解性能和緩釋性能則有相應變化。選擇合適的助劑種類和添加方式，以獲得更好的藥效，對藥劑服用者和藥企提高利潤均有益處。

發明內容

針對現有技術的不足之處，本發明的目的是提出一種鹽酸二甲雙胍緩釋片。

本發明的另一目的是提出一種鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備方法。

實現本發明上述目的的技術方案為：

一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，其含有以下重量份的成分：

優選地，所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片含有以下重量份的成分：

作為一種優選，所述羥丙甲纖維素由30-40%的低粘度羥丙甲纖維素和60-70%的高粘度羥丙甲纖維素組成，所述低粘度為2000-5000mPa·s，所述高粘度為15000-100000mPa·s。

原料中丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體的使用使得片子硬度增加，脆碎度較好。所述丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體可選用市購的商品。本申請優選由以下重量份的原料：

丙烯酸乙酯90-110、甲基丙烯酸甲酯45-65、過硫酸鉀或過硫酸銨0.2-1.2、烷基酚聚氧乙烯醚（OP-10）1-5、純化水320-410，在70-80℃下聚合而成。

一種鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備方法，包括步驟：

1）原料篩分：將羥丙甲纖維素過60目篩，攪拌；將羧甲基纖維素鈉過60目篩，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體過60目篩；操作時，可選擇羥丙甲纖維素和羧甲基纖維素鈉過60目振動篩、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體過60目圓篩；

作為優選的技術方案，所述羥丙甲纖維素由30-40%的低粘度羥丙甲纖維素和60-70%的高粘度羥丙甲纖維素組成，在步驟1）中將兩種羥丙甲纖維素混合后過篩。

2）制粒：將鹽酸二甲雙胍、羧甲基纖維素鈉，依次投入制粒設備中，再將過篩后的丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體加入，攪拌、切割2-3min；停止攪拌和切割，將羥丙甲纖維素加入所述制粒機設備中，攪拌、切割，制成08-1.0mm濕顆粒，

該濕顆粒尺寸采用常規的20目制粒設備可制得；

3）干燥：將制好的濕顆粒轉入高效沸騰干燥機中，設置進風溫度50℃，出風溫度30℃，干燥時間8-15分鐘，制得鹽酸二甲雙胍緩釋片干顆粒；

操作時，在干燥過程中用快速水份測定儀測試水份，使水份控制在3.5%-6.5%

4）整粒：干燥后的顆粒置于混合設備中加入硬脂酸鎂，設置總混混合頻率13Hz，混合15-25分鐘；用水份測定儀測試水份，水份在3.5%-6.5%范圍內。

所述制備方法中，所述步驟1）至4）進行時的環境溫度為18-26℃，濕度45-65%。

優選地，所述步驟2）中，鹽酸二甲雙胍、羧甲基纖維素鈉，投入制粒設備中后預混合4-6min；所述丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散體加入的時間為1-3min；所述羥丙甲纖維素加入后攪拌、切割8-15min。

其中，所述步驟4）之后還包括壓片的步驟，壓片的壓力為80-90N。

本發明的有益效果為: