[發明專利]阿莫西林干法制粒膠囊的制備方法

有效

• 申請號: 201410029206.7
• 申請日: 2014-01-22
• 公開（公告）號: CN103735529A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 仇俊新;郝瑞霞;王秋穎;李超;武琳
• 申請（專利權）人: 華北制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/43;A61P11/04;A61P11/00;A61P31/00;A61P1/16;A61P7/00;A61P31/04;A61P1/12;A61P17/00;A61P13/00
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

技術領域

本發明涉及干法制粒的膠囊制劑工藝，更具體涉及阿莫西林干法制粒膠囊的制備方法。?

背景技術

阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素。臨床上用于治療扁桃體炎、喉炎、肺炎、慢性支氣管炎、泌尿系統感染、皮膚軟組織感染、化膿性胸膜炎、肝膽系統感染、敗血癥、傷寒、痢疾等。?

阿莫西林膠囊主藥含量高，口服方便，在胃腸道崩解、吸收迅速，25分鐘內溶出度達到85%以上，藥物75-90%在胃腸道吸收，食物對阿莫西林的吸收影響不顯著。阿莫西林膠囊具有良好的藥物經濟性和社會經濟效果，收錄為醫保甲類處方藥。?

阿莫西林膠囊制備采用填充法，阿莫西林細粉中存在空氣較多，流動性不如顆粒，不能直接填充膠囊，須經制粒后使用。?

制粒方式包括濕法制粒和干法制粒兩種。?

濕法制粒中，阿莫西林需經潤濕與輔料混合制粒，經過高溫干燥，對藥物的穩定性有較大影響。通過干法制粒可以避免這方面的缺陷，即將藥品在較強壓力下干法制得結構緊密的顆粒。并且顆粒空氣含量低，流動性好易于填充。干法制粒主要采用干法擠壓制備，即將藥物細粉與適宜輔料分別過篩并經混合后制劑擠壓成片，經震蕩破碎為適宜顆粒。該方法工藝過程簡單，不必經過制粒干燥的過程，省時且可保證藥物穩定性。但是，目前的干法制粒在可填充性和藥物溶出性方面存在矛盾，在滿足藥量要求的情況下，膠囊體積大小和藥物溶出性能難于兼得，是當前需要改進的重要課題之一。?

發明內容

本發明的目的是提供一種阿莫西林干法制粒膠囊的制備方法，以在滿足藥量要求的情況下，膠囊體積大小宜于服用且藥物溶出性達到90%以上。?

本發明是這樣實現的：?

阿莫西林干法制粒膠囊的制備方法包括以下步驟：

a.按比例稱量如下原料：

阿莫西林原粉?????????????????????????????500g?

內加崩解劑????????????????????????????????9g

十二烷基硫酸鈉?????????????????????????2.9g

硬脂酸鎂???????????????????????????????　?2.9g

滑石粉????????????????????????????????　??5.8g?????

外加崩解劑交聯聚維酮??????????????5.8g；

所述內加崩解劑選自羧甲基淀粉鈉或交聯聚維酮；

b.將阿莫西林原粉粉碎，過80目篩；

c.將內加崩解劑與阿莫西林混合均勻，投入干法制粒機，擠壓壓力為6kpa至15kpa，擠壓成堆密度為0.7mg/ml至0.9mg/ml的片狀；經震蕩破碎為顆粒，選擇顆粒粒徑60目以下10%至40%；60目以上篩分截留60%至90%；

d.將藥物顆粒和其余輔料混合均勻，裝膠囊，即得阿莫西林膠囊。

所述的阿莫西林干法制粒膠囊的制備方法中，所述c步中所述擠壓壓力7kpa至8kpa，阿莫西林顆粒堆密度0.75mg/ml至0.80mg/ml；經震蕩破碎為顆粒，藥物顆粒粒徑60目以下20%至30%；60目以上70%至80%。?

本發明通過：①改變崩解劑的加入方式；②選擇特定的擠出壓力；③對破碎后顆粒粒徑的選擇等綜合技術手段使得制備的阿莫西林膠囊不僅易于填充，而且同樣藥量情況下占用空間較小，標示量含量可達95-105%；且在25分鐘內溶出度大于90%，完全解決了現有技術中存在的膠囊體積大小和藥物溶出性能以及填充性能之間的矛盾，減少阿莫西林顆粒密度增高后對膠囊溶出帶來的負面影響，所制產品既符合25分鐘內溶出度大于85%的質量要求，也使病患易于服用，而且生產過程中藥物填充順利，提高生產可控程度。?

具體實施方式

以下通過實施例對本發明做更細致的描述。但是，這些實施例僅限于說明本發明，并不對本發明構成任何形式的限制。?

實施例1?

a.按比例稱量如下原料：

阿莫西林原粉???????????????????????????500g?

內加崩解劑交聯聚維酮????????????9g

滑石粉????????????????????????????????????5.8g

十二烷基硫酸鈉????????????????????????2.9g

硬脂酸鎂?????????????????????????????????2.9g