[發(fā)明專利]一種載藥二氧化硅栓塞微球及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410028050.0
• 申請日: 2014-01-22
• 公開（公告）號: CN103751857A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李建波;冷俊昭;任杰;李茂全;袁偉忠
• 申請（專利權(quán)）人: 同濟(jì)大學(xué)
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/02;A61L31/16;A61K9/16;A61K45/00;A61K47/34;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

1.一種載藥二氧化硅栓塞微球，其特征在于：所述的載藥二氧化硅栓塞微球由多孔二氧化硅微球、聚乙二醇和藥物組成，多孔二氧化硅微球構(gòu)成栓塞微球的主體，藥物吸附在二氧化硅微球的孔道內(nèi)部，聚乙二醇通過化學(xué)鍵連接在多孔二氧化硅微球表面，并形成一層親水的保護(hù)層，栓塞微球中二氧化硅、聚乙二醇和藥物的重量百分比如下：

組分?????????????重量百分比?wt%

二氧化硅??????????????50~99

聚乙二醇???????????????1~50

藥物?????????????????0~35

其總重量滿足100%。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥二氧化硅栓塞微球，其特征在于所述的二氧化硅微球?yàn)榱椒植驾^寬的二氧化硅材料構(gòu)成的球形或類球形固體微球，微球直徑范圍在50~100μm、100~300μm或300~500μm內(nèi)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥二氧化硅栓塞微球，其特征在于所述的聚乙二醇的數(shù)均分子量為200~5000道爾頓。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥二氧化硅栓塞微球，其特征在于所述的藥物為氟尿嘧啶、順鉑、阿霉素或紫杉醇對腫瘤細(xì)胞具有生長抑制作用的藥物中的任一種或幾種的組合。

5.一種如權(quán)利要求1所述的載藥二氧化硅栓塞微球的制備方法，其特征在于具體步驟如下：

（1）按摩爾比例1:?(2~6):?(2~6):?(1~3)稱取聚乙二醇單甲醚、炔基酸、N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺和4-二甲氨基吡啶，溶解在無水氯仿或四氫呋喃中，惰性氣體保護(hù)下室溫?cái)嚢璺磻?yīng)30小時以上，過濾除去反應(yīng)副產(chǎn)物，濾液濃縮后用冷乙醚沉淀數(shù)次，真空干燥后得到含端炔基的聚乙二醇；

（2）將適量二氧化硅微球加入甲苯中，超聲分散均勻，再加入適量硅烷偶聯(lián)劑KH-560，在裝有回流冷凝裝置的反應(yīng)器中，升溫至50~120℃，勻速攪拌反應(yīng)5~12小時，離心分離后，用丙酮洗滌并離心分離3次，常溫真空干燥得到白色粉末；將該白色粉末加入溶劑N,N-二甲基甲酰胺中，超聲分散均勻，加入適量疊氮鈉和氯化銨，50℃強(qiáng)力攪拌30小時以上；大量水洗并過濾除去無機(jī)鹽，過濾后真空干燥，得到疊氮改性的二氧化硅微球；

（3）將步驟（1）得到的產(chǎn)物溶解在水或四氫呋喃中，加入步驟（2）得到的產(chǎn)物，并在抗壞血酸鈉/硫酸銅體系或五甲基二亞乙基三胺/溴化亞銅體系的催化條件下，50~70℃反應(yīng)20小時以上，過濾并大量水洗，真空干燥得到二氧化硅栓塞微球；

（4）將步驟（3）得到的栓塞微球分散到溶解有藥物的水或溶劑中，利用濃度梯度將藥物吸附到微球孔道內(nèi)部，過濾，冷凍干燥，得到所需的載藥二氧化硅栓塞微球。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述的溶劑為二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、乙醚、己烷或異丙醇中的任一種或混合溶劑。