[發明專利]一種甲鈷胺片的制備方法

在審

• 申請號: 201410021533.8
• 申請日: 2014-01-17
• 公開（公告）號: CN104784049A
• 公開（公告）日: 2015-07-22
• 發明（設計）人: 時文祥;趙允華;葉靖
• 申請（專利權）人: 南京瑞爾醫藥有限公司
• 主分類號: A61J3/10
• 分類號: A61J3/10;A61K9/28;A61K9/36;A61K31/714;A61P25/02;A61P3/02
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 金輝

技術領域

本發明涉及一種含有機有效成分的醫藥配置品的制備方法，特別涉及一種甲鈷胺片的制備方法。

背景技術

甲鈷胺（Mecobalamin?Tablets）其化學名稱為：Coα-[α-（5,6)-二甲基苯并咪唑基]-Coβ-甲鈷酰胺；分子式：C63H91CoN13O14P。它是一種內源性的輔酶B12，參與一碳單位循環，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用。

甲鈷胺為周圍神經病變的治療藥物，屬于維生素B₁₂類，別名為甲基維生素B₁₂。它存在血液、髓液中，通過促進神經細胞內核酸和蛋白質及神經髓鞘的合成，從而修復受損傷的周圍神經組織，目前已廣泛應用于臨床。近年來對維生素B₁₂的研究取得了飛速發展，到目前為止，作為藥物的維生素B₁₂主要有：氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺和甲鈷胺。前兩種維生素B₁₂在人體內沒有生物活性；后兩種維生素B₁₂屬輔酶型，已經實現人工合成，這為周圍神經病變患者的治療提供了有利的武器。在修復受損的神經組織方面，腺苷鈷胺必須先轉化為甲鈷胺才能作為輔酶參與一碳單位循環，從而促進核酸、蛋白質和卵磷脂的合成。

甲鈷胺對神經病變的治療比其它維生素更有效,一項雙盲研究表明，在治療慢性和固定期的周圍神經病變時，甲鈷胺組、腺苷鈷胺組、安慰劑組的改善率分別為78.6%，45.2%，43.3%，甲鈷胺組與后兩組有顯著性差異（P＜0.01）。這表明在治療周圍神經病變方面，甲鈷胺比另一種輔酶型B₁₂腺苷鈷胺更有效。在Shiga大學主持的雙盲多中心的臨床試驗中，病人均為慢性糖尿病神經病變患者，分為甲鈷胺組和復合維生素B組，甲鈷胺組po,1500ug.d^-1,復合維生素（B₁75mg,B₆75mg,OH-B₁₂750ug）組1500ug.d^-1，用藥8周，結果發現自發性疼痛、感覺異常、運動異常等癥狀的改善，甲鈷胺組治療前后有顯著性差異（P＜0.01），復合維生素B組治療前后沒有顯著性差異。表明甲鈷胺在治療慢性糖尿病神經病變中療效優于復合維生素B。國內臨床研究也表明甲鈷胺組在治療糖尿病神經病變方面療效優于其它維生素B族。甲鈷胺和氰鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的雙盲對照研究，兩組均先肌注1個月，每周3次，劑量相同，再口服兩個月，氰鈷胺組口服腺苷鈷胺，劑量相同。

結果表明，感覺異常和麻木感等癥狀，甲鈷胺組治療前后有顯著差異（P＜0.05）。氰鈷胺組治療前后無明顯變化；在神經傳導速度異常的恢復和神經傳導速度加速方面，甲鈷胺組和氰鈷胺組有顯著差異（P＜0.05）。表明對糖尿病神經病變的治療甲鈷胺有顯著療效，而氰鈷胺無明顯的治療作用。

動物實驗表明，甲鈷胺比氰鈷胺易于進入神經元細胞器，參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成，促進葉酸的利用和核酸代謝，且促進核酸和蛋白質合成作用較氰鈷胺強；能促進軸突運輸功能和軸突再生，使鏈脲霉素誘導的糖尿病大鼠坐骨神經軸突骨架蛋白的運輸正常化；對藥物引起的神經退變，如阿霉素、丙烯酰胺、長春新堿引起的小鼠軸突退變及自發高血壓大鼠神經疾病，具有抑制作用；能使延遲的神經突觸傳遞和神經遞質減少恢復正常，通過提高神經纖維興奮性，恢復終極板電位誘導，使飼以膽堿缺乏飼料大鼠的腦內乙酰膽堿恢復到正常水平。體外研究表明，甲鈷胺可促進培養的大鼠組織中卵磷脂的合成和神經元髓鞘形成。

現有技術中甲鈷胺片組合物的配方有報道，例如中國專利申請201210178833.8，公開了一種甲鈷胺片及其制備方法。但該專利處方中使用了崩解劑含有崩解劑，生產時工藝可控性不高，且崩解劑用量少，難以準確把握加入量，造成成品藥突釋或難以釋放的問題。

發明內容

本發明的目的是解決上述不足，提供一種甲鈷胺片組合物的制備方法。

實現本發明目的的技術方案是：一種甲鈷胺片組合物的制備方法，包括（1）制粒；（2）干燥；（3）整粒總混；（4）壓片；(5)包衣；(6)包裝，所述各步驟均在避光條件下進行。

上述的鈷胺片組合物的制備方法，所述（1）制粒為將無水乙醇放入清潔的不銹鋼桶內，加入聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，制成25%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液作為粘合劑，將甲鈷胺、微晶纖維素、預膠化淀粉混和均勻，再用混合機混合10min后加入適量的粘合劑攪拌3－4分鐘。