[發明專利]含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的制備方法及分離方法

有效

• 申請號: 201410021139.4
• 申請日: 2014-01-16
• 公開（公告）號: CN103739510A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 江龍;馬雪;盛仲瀚
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;C07C231/02;B01F17/46
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 李柏

技術領域

本發明涉及表面活性劑的制備及分離，特別涉及具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的制備方法及分離方法。

背景技術

表面活性劑具有乳化、分散、增溶、絮凝、去污等作用與功能。這些功能已在洗滌劑、紡織、造紙、皮革加工、顏料油漆、印刷、醫藥、食品發酵及石油化工等諸多工業領域得以應用并發揮了重要作用。因此，研發新穎表面活性劑的制備及分離與純化具有重要的理論意義和應用價值。其中，含氨基末端及雙胺基的表面活性劑得到了國內外研究學者們的廣泛關注(Aleksandar?Todorovic,Jerry?Ryan?Holder,Rayna?M.Bauzo,Joseph?Walker?Scott,Renny?Kavanagh,Zalfa?Abdel-Malek,Carrie?Haskell-Luevano.N-Terminal?FattyAcylated?His-dPhe-Arg-Trp-NH2Tetrap-eptides:Influence?of?Fatty?Acid?ChainLength?on?Potency?and?Selectivity?at?the?Mouse?Melanocortin?Receptors?andHuman?Melanocytes.J.Med.Chem,2005,48(9),3328–3336)。張桂菊，徐寶財，劉丹，李云霞.《特種表面活性劑和功能性表面活性劑—酰胺基雙子表面活性劑的研究進展》，日用化學工業，2012，42卷，1期，68-72頁），這類表面活性劑本身具備特殊的化學雙親性，可通過簡單的化學/物理修飾連接多種生物活性分子，例如抗體抗原、各種酶、DNA或RNA等。同時這類表面活性劑具有較好的生物安全性(Markus?Nahrwo-ld,Christine?Weiβ,Tobias?Bogner,Felix?Mertink,Jens?Conradi,Benedikt?Sammet,Ralf?Palmisano,Soledad?Royo?Gracia,Thomas?Preuβe,and?Norbert?Sewald.Conju-gates?of?Modified?Crypto?-phycins?and?RGD-Peptides?Enter?Target?Cells?by?Endocy?tosis.J.Med.Chem,2013,56(5),1853-1864；Jenna?L.Jewell,Ryan?C.Russell.Kun-Liang?Guan.Amino?acid?signalling?upstream?of?mTOR.Nature?Reviews?Mol-ecular?Cell?Biology,2013,14,133-139)。隨著醫藥科技的發展和人類環保意識的增強，這類表面活性劑的應用前景廣泛，但是，由于這類表面活性劑的制備過程繁瑣且周期長，分離過程困難重重，分離時所需器材設備較昂貴，分離操作復雜，常規分離時所用的交換樹脂與產物間不可避免發生過量吸附導致產物損耗，分離效率較低等若干問題，在文獻《生物表面活性劑的分離與提純及其發展前景》（傅海燕、曾光明、袁興中、黃國、時進鋼、鐘華.生物學雜志，2003，20卷，6期，1-4頁.）及文獻《生物表面活性劑的應用及發展趨勢》（楊師棣.《生物表面活性劑的應用及發展趨勢》，今日科技，2002，9卷，40-41.）等文都概述了這些困難是阻礙這類表面活性劑廣泛應用的主要問題，由此可見，降低制備及分離與純化的難度是這類表面活性劑研究領域的核心內容，本發明正是為了解決上述問題，從而提供了一種簡單、經濟、高效的制備及分離與純化具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的方法。

發明內容

本發明的目的之一是為了解決上述現有技術中提出的不足，從而提供一種制備方法簡單、經濟、高效的具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的制備方法，以實現放大實驗規模和投入工業化生產。

本發明的目的之二是提供一種具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的分離方法，以實現放大實驗規模和投入工業化生產。

本發明的具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的合成路線為：

本發明的具有生物安全性的含氨基末端及雙胺基的表面活性劑的制備方法是：