[發(fā)明專利]一種消旋卡多曲的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410020484.6
• 申請(qǐng)日: 2014-01-16
• 公開（公告）號(hào): CN103755611A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁現(xiàn)帥;陳峙;張佳;唐耀光;燕國(guó)武
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西漢江藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C327/32
• 分類號(hào): C07C327/32
• 代理公司: 西安智邦專利商標(biāo)代理有限公司 61211
• 代理人: 倪金榮

1.一種消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1】制備中間體3-乙?；鶐€基-2-芐基丙酸；

2】制備消旋卡多曲：

2.1】中間體3-乙?；鶐€基-2-芐基丙酸與甘氨酸芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽用反應(yīng)溶劑溶解后，加入縮合劑EDCI或者DCC，發(fā)生酰胺化反應(yīng)；

2.2】步驟2.1】反應(yīng)后的溶液經(jīng)水洗除雜后，蒸餾反應(yīng)溶劑，用醇類和烷類混合溶劑析晶得消旋卡多曲粗品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：所述步驟2】還包括步驟2.3】，用醇類和烷類混合溶劑精制步驟2.2】得到的消旋卡多曲粗品，得到消旋卡多曲精品。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：所述步驟1】包括以下步驟：

1.1】將2-芐基丙烯酸溶解于過量的硫代乙酸中，2-芐基丙烯酸與硫代乙酸在30～90℃溫度下反應(yīng)生成含中間體3-乙酰基巰基-2-芐基丙酸的溶液；

1.2】蒸餾步驟1.1】所得的溶液中過量的硫代乙酸經(jīng)粗蒸后，再共沸除雜，得到中間體3-乙?；鶐€基-2-芐基丙酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：步驟1.1】中，所述2-芐基丙烯酸與硫代乙酸摩爾比為1：1.6～2.0。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：所述步驟1.1】的反應(yīng)時(shí)間為2～8小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：所述步驟1.1】中共沸除雜所使用的溶劑為甲苯。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：步驟2.1】具體為，將甘氨酸芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽投入反應(yīng)溶劑中溶解，加入縛酸劑，攪拌溶解；加入用反應(yīng)溶劑溶解的3-乙?；鶐€基-2-芐基丙酸溶液，滴加用反應(yīng)溶劑溶解的縮合劑溶液，發(fā)生酰胺化反應(yīng)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：步驟2.2】中，醇類和烷類混合溶劑中醇類為C1-C4的醇中的一種或多種的混合溶劑，烷類為C5-C8的烷烴中的一種或多種的混合溶劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：步驟2.1】所述反應(yīng)溶劑為C2-C4的酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一種。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：步驟2.1】所用縛酸劑為三乙胺、吡啶、乙醇鈉、甲醇鈉、醋酸鈉、醋酸銨、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的至少一種。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：步驟2.1】3-乙酰基巰基-2-芐基丙酸與甘氨酸芐酯對(duì)甲苯磺酸鹽摩爾比為1：1。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的消旋卡多曲的制備方法，其特征在于：步驟2.1】所述3-乙酰基巰基-2-芐基丙酸與縮合劑的摩爾比為1：1.2。