[發明專利]噠嗪酮類衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410018618.0
• 申請日: 2014-01-16
• 公開（公告）號: CN103772352B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 吳勇;朱義;海俐;李杰;余永國;劉威加
• 申請（專利權）人: 四川百利藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D401/14;C07D237/20;A61K31/5377;A61K31/501;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種化合物及其制備方法和用途，特別涉及噠嗪酮類衍生物及其制備方法和用途。?

背景技術

噠嗪酮類化合物顯示了廣泛的生物活性，比如作為抗抑郁藥、血管舒張藥、強心藥、止痛/抗炎藥、抗高血壓藥及在農業上作為殺螨劑、除草劑，還有作為乙酰膽堿酯酶、醛糖還原酶、單胺氧化酶、CDKs、COX-2、P38MAP激酶的抑制劑等。?

部分噠嗪酮類化合物顯示了一定的抗腫瘤活性。專利文獻US2007/0072866A1報道了一類噠嗪酮化合物，其結構式為?，作為GSK-3β抑制劑，用于治療代謝疾病或神經退化疾病及相關疾病。?

專利文獻WO03/059891及WO2005/007632公開了噠嗪酮化合物用于治療因P38MAP激酶活性和/或TNF活性失調引起或加重的疾病或病癥。上述專利文獻中的噠嗪酮類化合物，結構式為，可用于治療炎性疾病、糖尿病、阿耳茨海默氏病或癌癥，其中R₄主要為芳基取代，R₁為主要為鹵素，R₂為各類較多類型取代，R₃為H取代、鹵素以及其他取代基，但是含芳基的化合物并未直接與噠嗪環相連。?

Aventis公司申請了一種噠嗪酮衍生物為CDK2抑制劑，其結構為，其中X為C(O)NHR，NHC(O)R及含氮雜環，R₂為H，R₃為芳環及雜環。?

專利文獻CN101538245、CN101537006中公開的噠嗪酮類化合物主要用于抗肝癌藥物的用途，其結構為，以6-(3-(三氟甲基）苯基）噠嗪-3(2H)-酮為母核的一類化合物。?

發明內容

本發明的目的在于，提供一類新的噠嗪酮類衍生物。同時，本發明還提供了噠嗪酮類衍生物的制備方法和用途。?

為實現上述目的，本發明所采用的技術方案是：?

結構如下的通式（Ⅰ）的噠嗪酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽、水合物、N-氧化物、前藥：

其中R₁選自鹵素、H、取代或未取代的C₁-C₅烷基、取代或未取代的C₃-C₈環烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜環基；

R₂選自鹵素、H、取代或未取代的C₁-C₅烷基、取代或未取代的C₃-C₈環烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基；取代或未取代的雜環基；

A、B分別獨立的為N或C；

R₃為鹵素、-OH、-SH、取代或未取代的C₆-C₁₂芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的C₁-C₁₀烴基、取代或未取代的C₃-C_l0的環烴基、取代或未取代的雜環基、-ORa、-NHRa、-NRaRb或-SRa；

R₄為吸電子基團。

作為優選方式，所述R₁中取代的取代基選自H、鹵素、硝基或羥基。?

作為優選方式，所述R₁中芳基為5至10元芳香性一或者二環體系；雜環基為3至10元非芳香性一或二環雜環，其中包括一個或者多個選自N、O或S的雜原子。?

作為優選方式，所述R₂中取代的取代基選自H、鹵素、硝基或羥基。?

作為優選方式，所述R₂中芳基為5至10元芳香性一或者二環體系；雜芳基為5至10元芳香性雜環，包括一個或者多個選自N、O或S的雜原子；雜環基為3至10元非芳香性一或二環雜環，包括一個或者多個選自N、O或S的雜原子。?

作為優選方式，所述R₃中，Ra和Rb分別獨立的為取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀環烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、或取代或未取代的雜環基。?