[發明專利]一種9-烯丙基喜樹堿衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201410018451.8
• 申請日: 2014-01-15
• 公開（公告）號: CN104774209B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發明（設計）人: 江磊;劉磊;李磊
• 申請（專利權）人: 上海海和藥物研究開發有限公司
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;崔佳佳

1.一種式14所示的化合物，

式中，X為鹵素。

2.一種化合物14的制備方法，其特征在于，包括步驟：在惰性溶劑中，將化合物13與化合物7進行反應，從而得到化合物14；

上述各式中，X為鹵素。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述化合物13由包含以下步驟的方法制得：

在惰性溶劑中，將化合物3與鹵代試劑進行鹵化反應，從而得到化合物13；

4.一種化合物1的制備方法，其特征在于，包括步驟：將化合物14與烯丙基硼試劑進行Suzuki反應，從而得到化合物1；

上述各式中，X為鹵素。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述烯丙基硼試劑選自下組：烯丙基硼酸頻哪醇酯、烯丙基氟化硼復合鹽。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述化合物14由權利要求2所述制備方法制得。

7.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述Suzuki反應在含有如下試劑的體系中進行：鈀催化劑、膦配體、堿和惰性溶劑。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，

所述鈀催化劑選自下組：三(二亞芐基丙酮)二鈀(Pd₂(dba)₃)、四(三苯基膦)鈀(Pd(PPh₃)₄)、醋酸鈀、二氯二(三苯基膦)鈀、三氟醋酸鈀、三苯基膦醋酸鈀、雙(三鄰苯甲基膦)二氯化鈀、1，2-二(二苯基膦基)乙烷二氯化鈀或其組合；

所述膦配體選自下組：三叔丁基膦、四氟硼酸三叔丁基膦、三正丁基膦、三苯基膦、三對苯甲基膦、三環己基膦、三鄰苯甲基膦或其組合；所述堿選自下組：氟化鉀、氟化銫、水合磷酸鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶或其組合；所述惰性溶劑選自下組：1,4-二氧六環、四氫呋喃、乙腈、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、異丁醇、芐醇、水或其組合。

9.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，

所述鈀催化劑選自下組：三(二亞芐基丙酮)二鈀(Pd₂(dba)₃)、四(三苯基膦)鈀(Pd(PPh₃)₄)或其組合；所述膦配體選自下組：三叔丁基膦、四氟硼酸三叔丁基膦或其組合；和/或

所述堿選自下組：氟化鉀、氟化銫、水合磷酸鉀、二異丙基乙胺、三乙胺或其組合；所述惰性溶劑選自下組：1,4-二氧六環、異丙醇、水、芐醇或其組合。

10.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述方法還包括步驟：將化合物1酸化得到化合物1H；