[發明專利]一種茶堿乙酸氨溴索注射劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410018184.4
• 申請日: 2014-01-14
• 公開（公告）號: CN104771358A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發明（設計）人: 秦引林;蘇梅;謝吉元
• 申請（專利權）人: 江蘇柯菲平醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/522;A61K31/137;A61P11/08;A61P11/10;A61P11/14
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，更具體地說，涉及一種茶堿乙酸氨溴索的注射劑及其制備方法。

背景技術

茶堿乙酸氨溴索(acebrophylline，又名surfolase，ambroxol?acephyllintae)，CASNo.96989-76-3，是一種由等摩爾氨溴索(ambroxol)和乙酸茶堿(acephylline)形成的復鹽，因此，具有氨溴索、乙酸茶堿兩者的藥理作用和臨床療效，用于制造具有支氣管擴張和粘液溶解雙重作用的鎮咳與祛痰藥物。該藥1992年由法瑪西亞(Pharmacia)(現輝瑞公司，Pfizer)在意大利以商品名surfolase首次上市，以后相繼在巴西、墨西哥、韓國等國家上市，長期大量的臨床研究表明本品療效確切、安全性高。

茶堿乙酸氨溴索，為氨溴索(Ambroxol)與茶堿乙酸(Acefylline)的復鹽，氨溴索為溴已新的活性代謝物，幾乎無副作用，使痰液中的酸性粘多糖顯微斷裂，減低痰的粘稠度，能促進哮喘病人，特別是伴有粘痰的喘息型支氣管炎患者的痰液排除。荼堿乙酸是磷酸二酯酶抑制劑，提高細胞內環鳥苷酸的濃度命張支氣管平滑肌，且能增強膈肌收縮力，還兼有增強支氣管粘膜柱狀上皮細胞的纖毛活動，有利于排痰。兩具用協同作用，對哮喘、痰癥狀的緩解作用大大加強。

慢性陰塞性肺部疾患(COPD)，包括慢性支氣管炎、支氣管哮喘及阻塞性肺氣腫等，其共同特點是具有氣道阻塞性改變和阻塞性通氣障礙，由此引起“痰、嗑、喘”三大臨床表現，是一種逐漸削弱患者呼吸功能的破壞性肺部疾病。許多患者可因咳痰不利而引起咳嗽不止及喘息難平，病人痛苦不堪，生活質量受到極大影響，長期如此會導致心肺功能不斷減弱，最終引起死亡。已經是全球范圍內導致死亡和疾病的主要疾病，位列全球導致死亡疾病的第4位。在我國，慢性阻塞性肺部疾患是城市第四大病死原因，是農村第一大病死原因。該病每年導致我國約100萬人死亡。目前聯創治療慢阻肺可供選擇的藥物不多。

發明內容

本發明的目的在于提供一種可用于注射給藥的茶堿乙酸氨溴索，更好的快速治療阻塞性肺病。

本發明提供一種茶堿乙酸氨溴索注射劑，其處方組成包括：茶堿乙酸氨溴索、滲透壓調節劑或賦形劑、pH值調節劑、抗氧劑中及注射用水。

具體實施方式

下面通過實施實例對本發明做進一步的描述：

茶堿乙酸氨溴索注射劑的制備

實施例1(小容量注射劑)

制法：取一定量的注射用水，加入葡萄糖、亞硫酸氫鈉，攪拌使溶解，再加入茶堿乙酸氨溴索10g，再加入注射用水至處方量，用醋酸調pH值到4.0，過濾，灌裝，熔封，121度15分鐘滅菌，貼簽，包裝即得茶堿乙酸氨溴索小容量注射劑。

實施例2(小容量注射劑)

制法：取一定量的注射用水，加入氯化鈉、亞硫酸氫鈉，攪拌使溶解，再加入茶堿乙酸氨溴索1g，再加入注射用水至處方量，用鹽酸溶液調pH值到5.0，過濾，灌裝，熔封，115度30分鐘滅菌，貼簽，包裝即得茶堿乙酸氨溴索小容量注射劑。

實施例3(小容量注射劑)

制法：取一定量的注射用水，加入氯化鈉、焦亞硫酸鈉，攪拌使溶解，再加入茶堿乙酸氨溴索100g，再加入注射用水至處方量，用枸櫞酸調pH值到6.0，過濾，灌裝，熔封，100度30分鐘流通蒸汽滅菌，貼簽，包裝即得堿乙酸氨溴索小容量注射劑。

實施例4(小容量注射劑)

制法：取一定量的注射用水，加入甘露醇、亞硫酸氫鈉，攪拌使溶解，再加入茶堿乙酸氨溴索100g，再加入注射用水至處方量，用醋酸調pH值到5.5，過濾，灌裝，熔封，121度15分鐘滅菌，貼簽，包裝即得堿乙酸氨溴索小容量注射劑。

實施例5(大容量注射劑)

制法：取一定量的注射用水，加入葡萄糖、依地酸二鈉，攪拌使溶解，再加入茶堿乙酸氨溴索50g，再加入注射用水至處方量，加入針用活性炭40℃保溫吸附30min，過濾除去活性炭，用檸檬酸調pH值至5.0，過濾，灌裝，封口，121度15分鐘滅菌，貼簽，包裝即得茶堿乙酸氨溴索大容量注射劑。

實施例6(大容量注射劑)