[發(fā)明專利]硝克柳胺化合物晶I型、其制法和其藥物組合物與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410017423.4
• 申請日: 2008-11-28
• 公開（公告）號: CN103788044A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂揚(yáng);陳曉光;謝平;張麗;王誠
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號: C07D311/16
• 分類號: C07D311/16;A61K31/625;A61P9/12;A61P13/12
• 代理公司: 北京三高永信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11138
• 代理人: 何文彬

本申請是中國專利申請200810227626.0的分案申請，原申請200810227626.0的申請日為2008年11月28日，其名稱為“硝克柳胺化合物五種晶型、其制法和其藥物組合物與用途”。?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及硝克柳胺化合物的五種晶型物質(zhì)作為藥物原料；涉及含有硝克柳胺原料藥五種晶型物質(zhì)的制備方法；涉及使用五種晶型純品及不同比例混晶樣品作為藥物原料活性成分制備開發(fā)的各種藥物及其藥物組合物；此外，本發(fā)明還涉及利用硝克柳胺晶型樣品作為藥物原料在治療糖尿病腎病、高血壓腎病、高血壓、糖尿病并發(fā)癥等疾病中的應(yīng)用，以及在治療各種疾病過程中由于晶型影響而使藥物在生物體內(nèi)血藥濃度提高并發(fā)揮治療作用。?

背景技術(shù)

硝克柳胺（化學(xué)名：3-(3’-羧基-4’-羥基苯胺羰基)-6-硝基-7-羥基-8-甲基香豆素；英文名：3-(3’-carboxy-4’-hydroxy-anilino-carbo-)-6-nitro-7-hydroxy-8-methyl-coumarin），化合物結(jié)構(gòu)如下?

硝克柳胺化合物結(jié)構(gòu)?

在中國專利CN1207392A（公開號）中記載了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所發(fā)明的“維甲酰香豆素類化合物及其制備方法和含化合物的藥物組合物”^[1]。其中，涉及了硝克柳胺及其衍生物的制備方法，以及含有這類化合物的藥物組合物。?

在中國專利CN1506359A（公開號）和CN1829506（公開號）中記載了中國醫(yī)?學(xué)科學(xué)院藥物研究所發(fā)明的“新的香豆素酰胺衍生物及其制法和其藥物組合物與用途”^[2,3]。其中，涉及了硝克柳胺及其衍生物的制備方法，以及含有這類化合物的藥物組合物在作為腎保護(hù)、高血壓、心腦血管疾病、II型糖尿病、腫瘤、癌前變以及水腫藥物中的應(yīng)用。?

在中國專利CN11955175A（公開號）中記載了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所發(fā)明的“香豆素衍生物及其制法和藥物組合物與用途”^[4]。其中，涉及了硝克柳胺及其衍生物的制備方法，以及含有這類化合物的藥物組合物在治療慢性腎衰、糖尿病、高血壓和心腦血管疾病以及肝硬化和前列腺肥大藥物中的應(yīng)用。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的之一：提供硝克柳胺樣品的晶I型、晶II型、晶III型、晶IV型與晶V型等五種固體物質(zhì)存在形式。?

本發(fā)明目的之二：提供硝克柳胺樣品的晶I型、晶II型、晶III型、晶IV型與晶V型等五種固體物質(zhì)的制備工藝方法。?

本發(fā)明目的之三：提供含有硝克柳胺的晶I型、晶II型、晶III型、晶IV型及晶V型的晶型純品作為藥物原料，或使用上述五種晶型樣品按不同比例配比制成混合晶型的藥物原料，在用于治療糖尿病腎病、高血壓腎病、高血壓、糖尿病并發(fā)癥等疾病過程中，由于固體物質(zhì)的晶型差異而提高藥物發(fā)揮治療作用時(shí)所產(chǎn)生的生物體內(nèi)血藥濃度變化。?

本發(fā)明目的之四：提供含有硝克柳胺的晶I型、晶II型、晶III型、晶IV型、晶V型純品、或含有由上述五種晶型按任意不同配比獲得的混合晶型樣品作為藥物原料，并混有一種或多種藥用賦形劑的組合物，制成的片劑、膠囊、丸劑、針劑及各種緩、控釋制劑等不同藥物制劑形式。?

本發(fā)明目的之五：提供硝克柳胺晶I型、晶II型、晶III型、晶IV型、晶V型純品及混晶型樣品作為固體藥物的活性成分原料，用于治療糖尿病腎病、高血壓腎病、高血壓、糖尿病并發(fā)癥等各類疾病的藥物及其組合物。?

為了完成本發(fā)明之目的，可采用如下技術(shù)方案：?

硝克柳胺晶I型樣品的形態(tài)特征：?