[發(fā)明專利]硝克柳胺化合物晶I型、其制法和其藥物組合物與用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410017423.4
• 申請(qǐng)日: 2008-11-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103788044A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂揚(yáng);陳曉光;謝平;張麗;王誠(chéng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號(hào): C07D311/16
• 分類號(hào): C07D311/16;A61K31/625;A61P9/12;A61P13/12
• 代理公司: 北京三高永信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11138
• 代理人: 何文彬

1.硝克柳胺的晶I型，其特征在于，當(dāng)使用單晶X射線衍射進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析時(shí)，表現(xiàn)為具有三斜晶系對(duì)稱性，空間群為P1，晶胞參數(shù)值為α＝98.95°，β=116.03°，γ＝99.98°；在晶I型固體樣品中除含有硝克柳胺C₁₈H₁₂N₂O₉分子外，尚含有的結(jié)晶溶劑分子存在。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的硝克柳胺晶I型，其特征在于，當(dāng)使用粉末X射線衍射分析采用CuK_α輻射實(shí)驗(yàn)條件時(shí)，表現(xiàn)為衍射峰位置：2-Theta值（°）或d值和衍射峰相對(duì)強(qiáng)度：峰高值（Height%）具有如下特征峰值：

3.根據(jù)權(quán)利要求1－2中任一硝克柳胺晶I型，其特征在于，其DSC圖譜中存在一個(gè)吸熱峰，轉(zhuǎn)變值在121℃，存在一個(gè)放熱峰，轉(zhuǎn)變值在342℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1－2中任一硝克柳胺晶I型，其特征在于，其紅外吸收光譜在3341.8、3296.2、2930.4、1917.2、1721.1、1670.8、1557.0、1385.3、1302.2、1238.7、1196.5、912.5、849.9、791.1、620.8、436.8cm^－1峰為硝克柳胺晶I型固體物質(zhì)的主要特征吸收峰。

5.一種硝克柳胺的混合晶型，其特征在于，含有權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的晶I型。

6.一種硝克柳胺的原料藥，含有權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的晶I型或權(quán)利要求5的混合晶型。

7.一種藥物組合物，含有有效劑量的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的晶I型和藥效學(xué)上可接受的載體。

8.一種藥物組合物，含有有效劑量的權(quán)利要求5的硝克柳胺混合晶型和藥效學(xué)上可接受的載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求7-8中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于，所述的藥物組合物選自片劑、膠囊、丸劑、針劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求7-8中任一項(xiàng)的組合物，其特征在于，所述的藥物組合物選自緩、控釋制劑。

11.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的硝克柳胺晶I型在制備治療高血壓、糖尿病并發(fā)癥疾病的藥物的應(yīng)用。

12.權(quán)利要求5的硝克柳胺混合晶型在制備治療高血壓、糖尿病并發(fā)癥疾病的藥物的應(yīng)用。

13.根據(jù)權(quán)利要求11和12中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其特征在于，所述的高血壓并發(fā)癥選自高血壓腎病，糖尿病并發(fā)癥選自糖尿病腎病。

14.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的硝克柳胺晶I型的制備方法，其特征在于，使用DMF單一溶劑；先將樣品完全溶解，放置在溫度范圍在65℃至75℃，相對(duì)濕度范圍在50%以內(nèi)，經(jīng)過(guò)重結(jié)晶生長(zhǎng)時(shí)間3天，最終制備獲得的晶I型固體物質(zhì)樣品。

15.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的硝克柳胺晶I型的制備方法，其特征在于，使用DMF和水溶劑，以不同配比制成混合溶劑系統(tǒng)；先將樣品完全溶解，放置在溫度范圍在65℃至75℃，相對(duì)濕度范圍在50%以內(nèi)，經(jīng)過(guò)重結(jié)晶生長(zhǎng)時(shí)間3天，最終制備獲得的晶I型固體物質(zhì)樣品。