[發明專利]一種克唑替尼分散片及其制備方法

無效

• 申請號: 201410017288.3
• 申請日: 2014-01-15
• 公開（公告）號: CN103768030A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 彭宗玉;李然;鄭飛波
• 申請（專利權）人: 青島市腫瘤醫院
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4545;A61K47/12;A61K47/22;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發明領域

本發明涉及化學制藥領域，具體涉及一種克唑替尼分散片及其制備方法。

發明背景

據2008年4月我國衛生部發布的中國第三次全國死因調查顯示，惡性腫瘤占城市死亡原因的首位，而肺癌又為腫瘤死因的首位，占全部惡性腫瘤死亡總數的22.7%，并呈明顯上升趨勢，過去30年上升了46.5%。英國名腫瘤學家R.Peto預言：如果得不到及時控制，到2025年我國每年肺癌人數將超過100萬，成為世界第一肺癌大國。

腫瘤的分子靶向治療（Molecular?targeted?therapy)是以腫瘤細胞中的特異性分子作為靶點，利用分子靶向藥物能特異性阻斷該靶點的生物學功能，從而從分子水平逆轉腫瘤細胞的惡性生物學行為，達到抑制腫瘤生長的目的，是近年來最具有活力、倍受關注的領域。分子靶向藥物主要有表皮生長因子受體（EGFR)家族抑制劑等。

蛋白激酶可分類為受體型或非受體型。受體型酪氨酸激酶由具有不同生物活性的大量跨膜受體組成。關于所述受體型酪氨酸激酶的詳細討論，參見Plowman等，DN&P7(6):334-339，1994。由于蛋白激酶及其配體在許多細胞活性中發揮關鍵作用，蛋白激酶酶活性的下調可導致改變的細胞性質，例如與腫瘤相關的不受控制的細胞生長。除腫瘤適應癥之外，改變的激酶信號涉及許多其它的病理疾病，包括例如免疫學病癥、心血管疾病、炎性疾病和退行性疾病。因此蛋白激酶是小分子藥物開發的受關注靶標。對于與抗血管生成和抗增殖活性相關的小分子調節的特別受關注的靶標包括受體型酪氨酸激酶c-Met、KDR、c_Kit、Axl、flt-3和flt-4。

激酶c-Met是異源二聚體受體酪氨酸激酶(RTK)的亞家族的原型成員，其包括Met、Ron和Sea。c-Met的內源性配體為肝細胞生長因子(HGF)，—種有效的血管生成誘導物。HGF與c-Met的結合誘導受體經由自身磷酸化的活化，導致受體依賴性信號傳導的增加、這促進細胞生長和侵襲。抗HGF的抗體或HGF拮抗劑已在體內顯示出抑制腫瘤轉移(參見Maulik等Cytokine&Growth?Factor?Reviews200213,41-59)。已在多種腫瘤類型，包括乳腺、結腸、腎、肺、鱗狀細胞髓細胞性白血病、血管瘤、黑色素瘤、星形細胞瘤和成膠質細胞瘤中證明了c-Met的過度表達。此外，在遺傳性和散發性腎乳頭狀瘤和鱗狀細胞癌中已鑒定出c-Met的激酶結構域中的活化突變(參見,例如Maulik等，Cytokine&growthFactor?reviews200213,41-59；Longati等，Curr?Drug?Targets2001,2,41-55；Funakoshi等,Clinica?Chimica?Acta20031_23)。