[發明專利]一種鹽酸決奈達隆片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410016892.4
• 申請日: 2014-01-15
• 公開（公告）號: CN104771376B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 趙志全;郝貴周;張慶森
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/343;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/32;A61P9/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種含波洛沙姆類表面活性劑的鹽酸決奈達隆片劑及其制備方法。該片劑包含鹽酸決奈達隆，熔融骨架材料，波洛沙姆，崩解劑，潤滑劑；其中，熔融骨架材料為可藥用的聚合物材料；崩解劑為交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、微粉硅膠中的一種或幾種。其制備方法包括如下步驟：先將波洛沙姆與熔融骨架材料熔融制粒，再與鹽酸決奈達隆及其它適宜輔料混合制粒，制成片劑。本發明技術方案有效克服了含波洛沙姆類表面活性劑的鹽酸決奈達隆片劑的制備過程中，易粘沖的問題，提高了鹽酸決奈達隆的溶出度，操作簡單易行，適合大生產。

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種鹽酸決奈達隆片劑及其制備方法，更具體地說，涉及一種含表面活性劑的鹽酸決奈達隆片劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸決奈達隆(dronedarone hydrochloride)，化學名為2-正丁基-3-[4-(3-二-正丁基-氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲基磺胺苯并呋喃鹽酸鹽，CAS：141625-93-6，是由賽諾菲-安萬特公司最新開發的治療心律失常藥物。于2009年被美國FDA及歐洲批準用于陣發性或持續性房顫治療。

鹽酸決奈達隆在含水介質中溶解度很低，特別是其溶解度在室溫下呈現pH依賴性，在pH為3到5的范圍內有最大溶解度，約是1-2mg/ml，在pH約6到7下溶解度變得很低，在pH=7下溶解度只有10μg/ml。

正因為其溶解特點，所以在從胃到腸道的過程這一個pH逐漸升高的過程，鹽酸決奈達隆的溶解度逐漸降低，在較高pH的腸道環境下無法從固體制劑中溶出或溶出度很低，導致鹽酸決奈達隆胃腸道給藥的生物利用率低，因此必須找到能提高鹽酸決奈達隆溶出度的方法，以提高其生物利用度。

WO9858643A1公開了一種含苯并呋喃衍生物的固體藥物組合物，其發現制劑中加入波洛沙姆類非離子型表面活性劑，可以使鹽酸決奈達隆在pH6-7條件下不會析出沉淀，提高了鹽酸決奈達隆的生物利用度。其工藝采用了先將除潤滑劑外的所有成分混合，加熱到60℃-65℃，然后進行熱成粒操作，再冷卻后進行篩分，潤滑和壓片。因所采用的波洛沙姆類非離子型表面活性劑的熔點較低，該工藝中存在壓片容易粘沖的問題。

CN102078307A公開了一種鹽酸決奈達隆藥物組合物，將鹽酸決奈達隆利用固體分散技術微粉化處理后再與輔料制成的片劑，改善了主藥的溶解性。使用了溶劑沉淀技術，將藥物沉積于惰性載體表面，以增大表面積，從而提高溶出速度，但是工藝過程中采用微粉化和溶劑沉淀技術，較為復雜，且最終會造成溶劑的殘留。

CN100560067C提供了一種固體藥物組合物，其中含有微粒化的鹽酸決奈達隆、表面活性劑和作為助溶劑的親水性聚合物。但采用微粉化技術，需要專用設備，且微粉后，表面能變大，容易聚集，導致混合難度增加。

CN1091593C提供的工藝有可以在起初的階段，通過濕法造粒，把除了潤滑劑的所有成分，包括活性成分和表面活性劑，混合在一起制粒，然后把顆粒用純化水進行潤濕、干燥和篩分，進行壓片或填充膠囊；也可以在工藝起初階段把除潤滑劑外的所有成分混合，加熱到60℃-65℃，然后進行熱成粒操作、在冷卻后進行篩分，潤滑和壓片或填充膠囊。但是這兩個工藝生產過程中，波洛沙姆都會與沖頭或沖桿接觸，隨生產進行，導致波洛沙姆熔化，從而導致波洛沙姆在壓片或膠囊填充過程的粘沖。

發明內容

為解決其溶解度差、生產過程中易粘沖的問題，本發明人進行了大量試驗，意外地發現，將熔融骨架材料與波洛沙姆，采用熱熔擠出技術，熔融制粒，再與藥物混合后制粒壓片，不但可以提高藥物溶解度，而且解決了制劑生產過程中易粘沖的問題。

本發明的提供一種鹽酸決奈達隆片劑。該片劑包含鹽酸決奈達隆，熔融骨架材料，波洛沙姆，崩解劑，潤滑劑；其質量比為:400:20-400:20-200:10-100:2-10。