[發(fā)明專利]4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410016745.7
• 申請(qǐng)日: 2014-01-14
• 公開（公告）號(hào): CN104771371B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王勇;張?jiān)?/a>;李玉秀;張倉(cāng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京圣和藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K31/4164;A61K47/10;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種胃腸外給藥制劑，其包含(a) 4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑或其藥學(xué)可接受的鹽；(b) 甘露醇；和(c)胃腸外可接受的緩沖劑，其中，基于4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑的量計(jì)，4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑或其藥學(xué)可接受的鹽占所述制劑干重的5%至30% (重量/重量)，甘露醇占所述制劑干重的65%至95% (重量/重量)，所述緩沖劑的量占所述制劑干重的0%至10% (重量/重量)，所述制劑為凍干粉針劑，所述緩沖劑為磷酸氫二鈉；所述制劑的制備方法包括將4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑或其藥學(xué)可接受的鹽、甘露醇和緩沖劑用注射用水充分溶解，調(diào)節(jié)pH，加活性炭、過濾、分裝，然后進(jìn)行冷凍干燥，其中所述冷凍干燥包括以下步驟：

(1) 進(jìn)箱進(jìn)行預(yù)凍，預(yù)凍溫度為-50℃至-20℃，預(yù)凍時(shí)間為4至12小時(shí)；

(2) 然后開真空泵使制品開始升華，升華干燥溫度為-35℃至-15℃，持續(xù)時(shí)間為16至28小時(shí)；

(3) 進(jìn)行解析干燥，制品解析溫度為20℃至30℃，持續(xù)時(shí)間為12至20小時(shí)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑的藥學(xué)可接受的鹽為4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑的鹽酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、磺酸鹽、氨基酸鹽、磷酸酯或磺酸酯的鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的制劑，其中所述4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑的藥學(xué)可接受的鹽為4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑磷酸酯二鈉鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之任一項(xiàng)的制劑，所述制劑稀釋配制后的pH為7-11。

5.權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)的制劑在制備用于治療個(gè)體中的腫瘤的藥物中的應(yīng)用。