[發(fā)明專利]一種用高效液相色譜法測定琥珀酸索非那新中間體光學純度的方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410015585.4 | 申請日： | 2014-01-14 |
| 公開（公告）號： | CN103760286A | 公開（公告）日： | 2014-04-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 羅祖良;方燦良;劉秋葉 | 申請（專利權(quán)）人： | 北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司 |
| 主分類號： | G01N30/88 | 分類號： | G01N30/88 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 102206 北京市昌平區(qū)中*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 高效 色譜 測定 琥珀酸 中間體 光學 純度 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物分析領(lǐng)域，公開了一種HPLC方法，尤其是一種琥珀酸索非那新中間體光學異構(gòu)體的分析方法。?
背景技術(shù)
琥珀酸索非那新為新一代M3受體拮抗劑。臨床上用于膀胱過度活動癥患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀的治療。琥珀酸索非那新中間體的化學名為(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉，其化學結(jié)構(gòu)式為：?
。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種分析分離琥珀酸索非那新中間體及其光學異構(gòu)體的高效液相方法，從而保證琥珀酸索非那新中間體的純度，實現(xiàn)其終產(chǎn)品原料藥的質(zhì)量控制。?
本方法所述的用高效液相色譜法分析琥珀酸索非那新中間體的純度以及分離光學異構(gòu)體的方法，是采用以纖維素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相。?
本發(fā)明采用的手性色譜柱為CHIRALCEL?OD或CHIRALCEL?OD-H。?
本發(fā)明采用的低級醇溶液選自甲醇、無水乙醇、丙醇、異丙醇，最優(yōu)選為無水乙醇、異丙醇。?
本發(fā)明的方法低級醇與正己烷體系的體積比為40:60～0:100，優(yōu)選比例為10:90～0:100。?
本發(fā)明所述的分析分離方法，可按照以下方法實現(xiàn)?
(1)?取琥珀酸索非那新中間體的消旋體適量，用無水乙醇溶解樣品，配制成含琥珀酸索非那新中間體約0.5mg/mL的樣品溶液。
(2)?設(shè)置流動相流速為0.5mL/min，檢測波長為220nm，柱溫為室溫。?
(3)?取(1)的樣品溶液20μL注入液相色譜儀，完成琥珀酸索非那新中間體光學異構(gòu)體的分離與分析。?
其中：?
高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp
色譜柱：纖維素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱(OD-H CHIRALCEL?250mm*4.6mm)
流動相：正己烷-無水乙醇=97:3，加0.1%二乙胺
流速：0.5?mL/min
檢測波長：220?nm
柱溫：室溫
進樣體積：10μL
本發(fā)明采用纖維素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱(OD-H CHIRALCEL?250mm*4.6mm)，能夠有效的分離琥珀酸索非那新中間體及其光學異構(gòu)體，準確測定琥珀酸索非那新中間體的純度；本發(fā)明解決了琥珀酸索非那新中間體及其光學異構(gòu)體的分離問題，從而確保了琥珀酸索非那新中間體原料藥的質(zhì)量可控（結(jié)果見附圖1～7）。?
附圖說明：?
圖1為實施例1時的溶劑HPLC圖；
圖2為實施例1時的琥珀酸索非那新中間體消旋體HPLC圖；
圖3為實施例1時琥珀酸索非那新中間體HPLC圖；
圖4為實施例2時的琥珀酸索非那新中間體消旋體HPLC圖；
圖5為實施例2時的琥珀酸索非那新中間體的HPLC圖；
圖6為實施例3時的琥珀酸索非那新中間體消旋體HPLC圖；
圖7為實施例3時的琥珀酸索非那新中間體的HPLC圖。
具體實施方式
實施例1?
儀器與條件
高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；
色譜柱：纖維素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱(OD-H CHIRALCEL?250mm*4.6mm)；
流動相：正己烷-?無水乙醇=95:5
流速：0.5?mL/min；
檢測波長：210nm；
柱溫：室溫；
進樣體積：10μL。
實驗步驟?
取琥珀酸索非那新中間體及其消旋體適量，分別用無水乙醇溶解樣品，配制成含琥珀酸索非那新中間體及其光學異構(gòu)體約0.5mg/mL的樣品溶液；另取無水乙醇適量作為空白溶劑。按上述條件進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見附圖1～3，圖1為溶劑色譜圖；圖2中1號峰為琥珀酸索非那新中間體，2號峰為其光學異構(gòu)體；圖3中1號峰為琥珀酸索非那新中間體，可以看出在該條件下琥珀酸索非那新中間體與其光學異構(gòu)體可以完全分離，琥珀酸索非那新中間體出峰時間為19.147min。
實施例2?
儀器與條件
高效液相色譜儀：島津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp
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