[發(fā)明專利]鹽酸曲美他嗪雙層滲透泵控釋片及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410013277.8
• 申請日: 2014-01-09
• 公開（公告）號: CN103735528A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設計）人: 朱志紅;潘衛(wèi)三;曲緒楷;楊星鋼;梁靜閣;李淑娟;于世慧
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/44
• 分類號: A61K9/44;A61K31/495;A61K47/38;A61P9/10
• 代理公司: 沈陽杰克知識產(chǎn)權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發(fā)明涉及一種鹽酸曲美他嗪雙層滲透泵控釋片及其制備方法，屬于藥物制劑領域。

背景技術

鹽酸曲美他嗪具有對抗腎上腺素、去甲腎上腺素及加壓素的作用，能降低血管阻力，增加冠脈及循環(huán)血流量，促進心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生，降低心肌耗氧量，從而改善心肌氧的供需平衡。與其他抗心絞痛藥相比，不引起或引起最小的血流動力學變化，對缺血心肌有明顯的保護作用，所以又被稱為心肌營養(yǎng)保護藥。

近年來，有關鹽酸曲美他嗪口服制劑的報道很多，但大多數(shù)是普通片。如鹽酸曲美他嗪普通制劑，CN103239417A等，由于頻繁的給藥次數(shù)，會給患者帶來了不便，同時造成了有效血藥濃度波動較大，毒副作用大。因此，又出現(xiàn)了鹽酸曲美他嗪緩釋制劑的報道：CN102885795A等骨架型緩釋片，釋藥緩慢非恒速，人體內(nèi)的胃腸環(huán)境對藥物的釋放和吸收影響較大，存在一定的血藥波動現(xiàn)象，且個體差異性較大；CN102133195A等緩控釋微丸，制備的顆粒會出現(xiàn)大小不一，圓整度差等現(xiàn)象，藥物含量均勻度差，藥物溶出速率較慢；CN2009102201H.2描述了一種基于自組裝復合物膜控緩釋制劑及其制備方法，但是其主要應用于控制水中溶解度小于100mg/ml的藥物，而CN102764261A將自組裝復合物膜控緩釋體系應用到高水溶性藥物；CN1124140描述了一種曲美他嗦貯庫型膜控片，其使用的大量增塑劑使藥物釋放不穩(wěn)定，工藝復雜，成本較大；CN102319225A采用聚氧乙烯等輔料通過直接壓片或制粒后壓片的方法，將藥物制成緩釋片劑；CN1931143描述口服控制釋放的曲美他嗦藥物組合物滲透泵(單層芯體/雙層芯體)，優(yōu)選單室雙層滲透泵，體外零級釋藥,單劑量含70mg，每日服藥一次，血藥濃度平穩(wěn),波動小，持續(xù)釋放可達16h。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸曲美他嗪控釋片，具體來說是鹽酸曲美他嗪雙層滲透泵控釋片，并提供其制備方法。

本發(fā)明由含藥層和助推層所構成的片芯及控制釋放的半滲透衣膜制備成雙層滲透泵控釋片，以滲透壓為釋藥動力，能實現(xiàn)藥物在體內(nèi)恒速釋放，釋藥行為不受介質(zhì)環(huán)境pH值、酶、胃腸蠕動、食物等因素影響，可以維持血藥濃度的穩(wěn)定性，降低藥物的毒副作用，減少給藥次數(shù)，提高患者順應性。

本發(fā)明直接將鹽酸曲美他嗪藥物制備成雙層滲透泵，利用先進的膜控技術，通過調(diào)整片芯和包衣膜處方，以衣膜內(nèi)外滲透壓差為主要釋藥動力，使藥物達到零級恒速釋藥，重現(xiàn)性好，藥物釋放速度更均一，能克服普通制劑和傳統(tǒng)的緩釋制劑的釋藥不均勻，釋放速度控制差等不足之處。

本發(fā)明根據(jù)鹽酸曲美他嗪本身的性質(zhì)，將鹽酸曲美他嗪制備成日服兩次的滲透泵控釋片，并運用滲透泵制劑本身的優(yōu)勢，利用先進的膜控技術，通過調(diào)整片芯和包衣膜處方，以衣膜內(nèi)外滲透壓差為主要釋藥動力，使藥物達到零級恒速釋藥目的，維持更為平穩(wěn)的血藥濃度，有效的避免了普通制劑血藥濃度的峰谷現(xiàn)象；同時延長藥物在體內(nèi)作用時間，減少了服藥次數(shù)，降低了藥物的毒副作用，提高了患者的順應性。

本發(fā)明是通過如下技術方案實現(xiàn)的：本發(fā)明的滲透泵制劑包括片芯和半透包衣膜，片芯由含藥層、助推層組成，并在包衣片的含藥層的一側打小孔；所述的含藥層重量百分組成為：鹽酸曲美他嗪為10%-50%，混懸劑為30%-80%，其余為其他輔料，所述其他輔料包括填充劑、潤滑劑；優(yōu)選,鹽酸曲美他嗪為20%-40%，混懸劑為50%-70%；所述的助推層重量百分比為：溶脹劑20%-90%，滲透壓活性物質(zhì)5%-70%，潤滑劑0.5%-5%；優(yōu)選溶脹劑70%-80%，滲透壓活性物質(zhì)20%-40%，潤滑劑1%-3%；

含藥層的混懸劑選自分子量為100,000～600,000的聚氧乙烯、羥丙甲基纖維、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、海藻酸鈉中一種或幾種的組合，優(yōu)選分子量為100,000～600,000的聚氧乙烯。助推層溶脹劑為選自分子量為1,000,000～7,000,000的聚氧乙烯、羥丙甲基纖維、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、海藻酸鈉中一種或幾種的組合，優(yōu)選分子量為1,000,000～7,000,000的聚氧乙烯，選自PEO?N12K，PEO?N60K，WSR301，WSR303，WSR?Coagulant中的一種或幾種組合。滲透壓活性物質(zhì)選自氯化鈉、氯化鉀、乳糖、蔗糖、硫酸鈉、硫酸鎂、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種組合，優(yōu)選氯化鈉。

所述的半透包衣膜組成為：每100片用量是由半透性高分子材料10g～20g，水溶性致孔劑1g～5g組成；包衣增重為片芯重量的5%～10%；所述的在含藥層上的小孔孔徑為0.6mm～1.0mm。

本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)上述的目的：