[發(fā)明專利]一種阿霉素及其衍生物的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410012304.X | 申請日： | 2014-01-10 |
| 公開（公告）號： | CN104774229A | 公開（公告）日： | 2015-07-15 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 吳晏旻;周永正;張慧;張晗;于連丹 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江華譜新創(chuàng)科技有限公司 |
| 主分類號： | C07H15/252 | 分類號： | C07H15/252;C07H1/06 |
| 代理公司： | 沈陽晨創(chuàng)科技專利代理有限責(zé)任公司 21001 | 代理人： | 張晨 |
| 地址： | 317503 浙江省*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 阿霉素 及其 衍生物 制備 方法 | ||
1.一種阿霉素及其衍生物的制備方法，其特征在于：分離機(jī)理為反相模式，使用有機(jī)溶劑和緩沖鹽水溶劑體系分離。
2.按照權(quán)利要求1所述阿霉素及其衍生物的制備方法，其特征在于：所用填料是以SiO2或其衍生物為基質(zhì)，以C8～C18脂肪烴鏈為鍵合相的硅膠，其粒徑為5μm～50μm，孔徑為的反相硅膠填料，填料形狀為不規(guī)則形或球形。
3.按照權(quán)利要求1所述阿霉素及其衍生物的制備方法，其特征在于：所用流動相為有機(jī)溶劑和緩沖鹽水溶液混合溶劑，其中有機(jī)溶劑為含1～3個碳原子的低級脂肪烴的-OH、-CN、鹵素原子、氧代、羰基或羧基等基團(tuán)的低取代物、衍生物或其混合物，其粘度≤5mPa·S；緩沖鹽水溶液采用Na+、K+、H+、NH4+之一種或多種為陽離子，Cl-、COOH-、F-、PO43-、HClO4-、HCO3-之一種或多種為陰離子；其中有機(jī)溶劑占流動相總體積的5%～70%。
4.按照權(quán)利要求2所述阿霉素及其衍生物的制備方法，其特征在于：上柱吸附的載樣量對于反相硅膠填料為重量百分比0.2%～2.0%。
5.按照權(quán)利要求3所述阿霉素及其衍生物的制備方法，其特征在于：流動相中緩沖鹽水溶液為NaH2PO4、KH2PO4、NaHClO4、KHClO4、NH4Cl、NH4HClO4之一種或多種。
6.按照權(quán)利要求3所述阿霉素及其衍生物的制備方法，其特征在于：有機(jī)溶劑占流動相總體積的10%～50%。
7.按照權(quán)利要求1所述阿霉素及其衍生物的制備方法，其特征在于：在分段收集時根據(jù)UV檢測儀監(jiān)控峰形曲線分段收集解析液，收集分3大段完成，分別為紫外曲線開始顯著上升60%峰高處至峰平頭處為第一大段，曲線平頭部分為第二大段，曲線平頭處至曲線下降階段的60%峰高處為第三大段，每一大段進(jìn)一步細(xì)分小段收集，收集時長5秒/樣～120秒/樣。
8.按照權(quán)利要求1所述阿霉素及其衍生物的制備方法，其特征在于：阿霉素及其衍生物粗品溶液采用單針上柱吸附、解析并進(jìn)行分段收集；或采用多針分批連續(xù)方式上柱、解析的連續(xù)進(jìn)樣純化方式，且對每批解析液進(jìn)行分段收集。
9.按照權(quán)利要求1所述阿霉素及其衍生物的制備方法，其特征在于：所述阿霉素及其衍生物為阿霉素、吡柔比星、表柔比星之一種或多種。
10.按照權(quán)利要求1所述阿霉素及其衍生物的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：
（1）、以反相硅膠作為DAC制備柱材料，以有機(jī)溶劑和填料混合攪拌均勻制漿，所述填料是以SiO2或其衍生物為基質(zhì)，以C4～C18脂肪烴鏈為鍵合相的硅膠，其粒徑為5μm～50μm，孔徑為的反相硅膠填料，填料形狀為不規(guī)則形或球形；
（2）、將勻好的填料漿液裝入DAC制備柱柱筒中，開啟裝柱機(jī)進(jìn)行軸向壓縮；
（3）、用制備泵將流動相泵入DAC制備柱中對柱內(nèi)有機(jī)溶劑進(jìn)行置換洗滌，同時平衡制備柱，柱效測試?yán)碚撍鍞?shù)不低于10000N/m；
（4）、將阿霉素及其衍生物粗品溶液通過定量環(huán)注射至DAC制備柱內(nèi)上柱吸附，上柱吸附的載樣量對于反相硅膠填料為重量百分比0.2%～2.0%；
（5）、上柱吸附結(jié)束后用流動相進(jìn)行解析，并對解析液分段收集，DAC制備柱在平衡、上樣及解析的溶液流速為0.02B.V./min～0.50B.V./min；
（6）、將純度合格樣品進(jìn)行合并、濃縮及干燥，制得阿霉素及其衍生物成品；
所述流動相為有機(jī)溶劑和緩沖鹽水溶液混合溶劑，有機(jī)溶劑為含1～3個碳原子的低級脂肪烴的-OH、-CN、鹵素原子、氧代、羰基或羧基基團(tuán)的低取代物、衍生物或其混合物，其粘度≤5mPa·S；緩沖鹽水溶液采用NaH2PO4、KH2PO4、NaHClO4、KHClO4、NH4Cl、NH4HClO4之一種或多種；其中有機(jī)溶劑占流動相總的10%～50%。
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