[發明專利]一氧化氮和硫化氫供體型苯酞衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410012261.5
• 申請日: 2014-01-10
• 公開（公告）號: CN103724321A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 張金超;張志磊;王書香;李勝輝;周國強
• 申請（專利權）人: 河北大學
• 主分類號: C07D339/04
• 分類號: C07D339/04;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 蘇艷肅

1.一種一氧化氮和硫化氫供體型苯酞衍生物，其特征是，其化學通式如式（I）所示：

其中，R獨立選自氫、取代或未取代的支鏈、直鏈烷基或者環狀脂肪族烴、芳基、非芳族或芳族的雜環。

2.根據權利要求1所述的苯酞衍生物，其特征在于，R為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、己基或異己基。

3.權利要求1所述的一氧化氮和硫化氫供體型苯酞衍生物的制備方法，其特征是，包括以下步驟：

a）將2-(1-(2-溴)乙酰氧烷基)苯甲酸溶于CH₃CN，加入AgNO₃；80℃避光加熱攪拌5h，冷至室溫，過濾，減壓濃縮；殘夜溶于CH₂Cl₂，水洗，Na₂SO₄干燥，濃縮得粗產物，重結晶得對應2-(1-(2-(硝基氧)乙酰氧基)烷基)苯甲酸白色固體。

b）將2-(1-(2-(硝基氧)乙酰氧基)烷基)苯甲酸，N,N′-二環己基碳二亞胺以及5-(對-羥基苯基)-1,2-二硫環戌-4-烯-3-硫酮溶于CH₂Cl₂，加入4-二甲氨基吡啶，室溫攪拌6h后，過濾，減壓濃縮，經柱色譜分離得對應桔紅色固體產物。

4.根據權利要求3所述的一氧化氮和硫化氫供體型苯酞衍生物的制備方法，其特征是，2-(1-(2-溴)乙酰氧烷基)苯甲酸與AgNO₃的物質的量比為1：1～1.5；2-(1-(2-(硝基氧)乙酰氧基)烷基)苯甲酸與ADT-OH的物質的量比為1：1～2。

5.權利要求1所述的一氧化氮和硫化氫供體型苯酞衍生物在制備抗腫瘤藥物制劑中的應用。

6.權利要求1所述的一氧化氮和硫化氫供體型苯酞衍生物在制備抗慢性粒細胞白血病藥物制劑中的應用。

7.根據權利要求1所述的一氧化氮和硫化氫供體型苯酞衍生物，其特征在于，所述R為丁基時，所述衍生物在制備抗肺癌藥物制劑中的應用。

8.根據權利要求1所述的一氧化氮和硫化氫供體型苯酞衍生物，其特征在于，所述R為丁基時，所述衍生物在制備抗乳腺癌藥物制劑中的應用。

9.根據權利要求1所述的一氧化氮和硫化氫供體型苯酞衍生物，其特征在于所述R為甲基、乙基、丁基或異戊基時，所述衍生物在制備抗宮頸癌藥物制劑中的應用。

10.根據權利要求1所述的一氧化氮和硫化氫供體型苯酞衍生物，其特征在于所述R為異戊基時，所述衍生物在制備抗慢性粒細胞白血病藥物制劑中的應用。