[發明專利]用于制備阿達帕林凝膠的方法

有效

• 申請號: 201410009946.4
• 申請日: 2008-11-27
• 公開（公告）號: CN103830163A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: M.埃貝爾;R.杜加特
• 申請（專利權）人: 蓋爾德馬研究及發展公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/192;A61K47/10;A61K47/34;A61K47/32;A61P17/00;A61P17/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃念;李進

1.用于制備阿達帕林含水凝膠的方法，該方法包括以下步驟：

i)通過混合水和丙二醇并加入凝膠化劑制備凝膠化介質A；

ii)通過在表面活性劑存在下將阿達帕林分散在水中制備阿達帕林介質B；其中，步驟i)和ii)平行進行，或者步驟i)或ii)任何步在另一步之后進行；

iii)將阿達帕林介質B加到凝膠化介質A中；

iv)通過加入中和劑調整pH，

從而形成凝膠。

2.根據權利要求1的方法，其中凝膠化劑在步驟i)中在丙二醇之后加入。

3.根據權利要求1的方法，其中pH調節到4.7-5.3。

4.根據權利要求1的方法，其中各個步驟在室溫下進行。

5.根據權利要求1或2的方法，其中介質A進一步含有防腐劑。

6.根據權利要求1或2的方法，其中防腐劑在室溫下溶于丙二醇。

7.根據權利要求5的方法，其中防腐劑是對羥基苯甲酸甲酯。

8.根據權利要求1-4任一項的方法，其中介質A進一步含有螯合劑。

9.根據權利要求8的方法，其中螯合劑是EDTA二鈉鹽。

10.根據權利要求9的方法，其中在添加丙二醇和凝膠化劑之前，EDTA二鈉鹽溶于水中。

11.根據權利要求1-4任一項的方法，其中凝膠化劑是Carbopol??980。

12.根據權利要求1-4任一項的方法，其中表面活性劑是泊洛沙姆。

13.根據權利要求12的方法，其中泊洛沙姆是泊洛沙姆124。

14.根據權利要求1-4任一項的方法，其中阿達帕林的量在0.01%至1%范圍內。

15.根據權利要求14的方法，其中阿達帕林的量在0.1%至0.3%范圍內。

16.根據權利要求1-4任一項的方法，其中在阿達帕林介質B中，阿達帕林/水的重量比在6%至23%之間。

17.根據權利要求16的方法，其中在阿達帕林介質B中，阿達帕林/水的重量比在6%至20%之間。

18.根據權利要求1-4任一項所述的方法，其包括下述步驟：

i)將EDTA二鈉鹽混合并溶解在水中，加入丙二醇和對羥基苯甲酸甲酯，混合然后加入Carbopol??980以制備凝膠化介質A，其中丙二醇/水的比例在4%至5%之間；另外地，

ii)在泊洛沙姆124的存在下，將阿達帕林分散在水中，從而得到阿達帕林介質B，其中在阿達帕林介質B中阿達帕林/水的重量比在6%-23%之間；

iii)將阿達帕林介質B加到凝膠化介質A中；

iv)加入氫氧化鈉以調整pH到4.7-5.3。

19.根據權利要求18所述的方法，其中丙二醇/水的比例是4.5%。

20.根據權利要求18所述的方法，其中在阿達帕林介質B中阿達帕林/水的重量比在6%至20%之間。

21.根據權利要求1-4任一項的方法，其中在步驟(iii)之后加入氫氧化鈉。