[發明專利]一種拉科酰胺注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201410009750.5
• 申請日: 2014-01-09
• 公開（公告）號: CN104771356A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發明（設計）人: 吳雙俊;范興山;王飛龍;孟愛紅
• 申請（專利權）人: 山東方明藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/165;A61K47/22;A61K47/10;A61P25/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種拉科酰胺注射液及其制備方法，屬于醫藥制劑領域。

背景技術

拉科酰胺是一種新型NMDA受體甘氨酸位點結合拮抗劑，屬于新一類功能性氨基酸，是具有全新雙重機制作用的抗驚厥藥物。它可選擇性促進鈉通道緩慢失活并調節塌陷反應介導蛋白22?(CRMP22)?，而?CRMP22可能減慢甚至阻止癲癇發作以及減輕糖尿病的神經性疼痛。作為一種輔助藥物與其他藥物聯合用于17歲以上患者癲癇部分性發作的治療。注射劑適用于短期代替口服制劑用于不宜口服給藥的患者。

拉科酰胺(Lacosamide)是德國Schwarz?BioSciences公司研發的治療癲癇和神經性疼痛的藥物。目前，拉科酰胺的劑型有薄膜衣片、注射液及口服液等，國外已上市。拉科酰胺注射液10mg/ml，由氯化鈉和注射用水組成，用鹽酸調pH。國內已有原料藥、片劑和注射液的注冊申報，還未見有生產。

由于拉科酰胺略溶于水且性質不穩定，現有的拉科酰胺注射液放置過程中有關物質升高，含量下降。

發明內容

本發明的目的在于提供一種質量穩定的拉科酰胺注射液及其制備方法。??

本發明提供了一種含有煙酰胺和丙二醇的拉科酰胺注射液的組合物及其制備方法，其中丙二醇有甘油的優點，但毒性和刺激性很小，溶解性能好，能溶解多種藥物，和水混合使用，能延緩藥物的水解，增加注射液的穩定性。在本發明中能增加拉科酰胺的溶解度和穩定性，其用量范圍為10%-60%（v/v）。

煙酰胺在水中易溶，常作為注射液的助溶劑和穩定劑，在拉科酰胺注射液中加入煙酰胺作為助溶劑和穩定劑，增加拉科酰胺的溶解度和穩定性，其用量為1%-10%(w/v)，煙酰胺和丙二醇聯合使用能維持拉科酰胺注射液長時間放置且質量穩定。

本發明提供的拉科酰胺注射液具有以下優點：

⑴本發明的優點是制備工藝簡單，臨床使用方便，質量穩定，安全可靠。

⑵本發明制備的拉科酰胺注射液能保持注射液有效成分的含量穩定，有關物質放置過程中符合規定。

⑶使用本發明制備的拉科酰胺注射液，所涉及的輔料丙二醇和煙酰胺毒性和刺激性較小，安全可靠，并且能保證注射液穩定。

⑷目前國內治療癲癇藥物較少，且沒有拉科酰胺注射液上市，本發明所提供的拉科酰胺注射液將豐富國內的臨床用藥。

具體實施方式：

???下面將結合實例對本發明作詳細的介紹，僅用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍，對本發明方法、步驟或條件所在的修改或替換，均屬于本發明的范圍。

實施例1

1.拉科酰胺注射液處方及制備方法

1.1、處方

拉科酰胺??????????????????????20g

丙二醇????????????????????????200ml

煙酰胺????????????????????????20g

注射用水加至??????????????????2000ml

1.2、制備方法

稱取處方量的煙酰胺加入到適量的注射用水中，攪拌使完全溶解，加入處方量的丙二醇，攪拌均勻，再加入0.1%(w/v)的針用活性炭，攪拌15分鐘，過濾脫炭得濾液，取處方量拉科酰胺加入到上述濾液中，攪拌使完全溶解，補加注射用水至近全量，用稀鹽酸調節pH值至3.5～5.5，加注射用水至全量，攪拌20分鐘，取樣化驗合格后，過濾，灌封，121℃水浴滅菌15分鐘，燈檢，包裝即得。

實施例2

1.?拉科酰胺注射液處方及制備方法

1.1、處方

拉科酰胺??????????????????????20g

丙二醇????????????????????????400ml

煙酰胺????????????????????????40g

注射用水加至??????????????????2000ml

1.2、制備方法同實施例1

實施例3

1.?拉科酰胺注射液處方及制備方法

1.1、處方

拉科酰胺??????????????????????20g

丙二醇????????????????????????800ml