[發明專利]膠原基復合止血粉劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410009613.1
• 申請日: 2014-01-09
• 公開（公告）號: CN103721247A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 但年華;劉新華;但衛華;馬文杰;富勇
• 申請（專利權）人: 北京華信佳音醫療科技發展有限責任公司;四川大學
• 主分類號: A61K38/39
• 分類號: A61K38/39;A61K38/48;A61P7/04;A61K31/785
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 鄧繼軒

技術領域

本發明涉及一種膠原基復合止血粉劑的制備方法，屬于創面愈合和修復的止血粉劑領域。?

背景技術

在各類外科手術或創傷治療中，減少出血、降低出血時間，并隔離傷口與外界接觸，避免感染，有利于患者傷口的愈合。臨床上常規的粉狀止血劑的主要成分為無機物，或在其中添加一些快速止血的物質，如凝血酶、氨甲環酸，但這類材料止血效果差，有一定的免疫原性，不能被機體吸收或不能促進組織再生，已經不能滿足人們的需求。近年來，人們研制出了一類生物可吸收止血材料，其中膠原類止血材料受到人們的廣泛關注。1953年研究者發現了膠原具有止血作用，膠原可局部刺激血小板的粘附與凝聚，激活凝血系統。當血管壁受損破壞時，血液中的血小板會在膠原的刺激下迅速接觸、粘附，發生凝聚作用，生成纖維蛋白，形成血栓而阻止血液流動。目前，已有大量的膠原類止血劑出現，膠原類止血粉劑也有相關報道。粉狀止血劑具有不受創面大小及部位的限制的優點，與創面接觸面積大，有利于達到快速有效止血。中國專利CN1406628A以膠原纖維為原料，使用醛類對其進行改性，在密閉的容器中，向膠原纖維加入過量的干燥劑、醇和鹽酸溶液，攪拌24～72h，再經甘油水溶液清洗、真空干燥、粉碎機研磨得到粉劑止血劑。該止血劑止血較為迅速，促進傷口愈合。商品Endo—Avitene是一種15mm×50mm輥壓的Avitene(干燥、疏松的粉狀或片狀的微晶膠原止血劑)，有一定的止血效果,可在2.6min內有效止血，觀察15min后無再出血現象[Low?RK,Moran?ME,Goodnight?JE?Jr.Clinical?correspondence?Microfibrillar?collagen?hemostat?during?laparoscopically?directed?liver?biopsy[J].J?Laparoendoscopic?Surg,1993,3:15]。美國專利US6221357B1公開了“一種具有促進止血作用的皮膚軟膏”，它由熱塑性樹脂或橡膠，與膠原、明膠或殼聚糖粉末組成，止血效果較好。膠原類止血材料能夠有效止血，促進組織再生和功能恢復作用。但是，現有的膠原基止血粉劑尚存在以下不足：?

1.粘附性較差，給手術操作造成不必要的麻煩。?

2.止血性能一般，功能單一，不能滿足市場的要求。?

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足而提供的一種膠原基復合止血粉劑的制備方法。其特點是該止血粉劑具有較好的粘附性、親水性、良好的生物降解性能、生物相容性優良性能，又能夠快速有效止血、抗菌、消炎鎮痛、促進創面愈合和修復的膠原基復合止血粉劑。?

本發明的目的由以下技術措施實現，其中所述原料份數除特殊說明外，均為重量份數。?

膠原基復合止血粉劑的制備方法包括以下步驟：?

1）三七素的制備?

在超聲波頻率均為20～40kHz，功率為50～120w，將三七粉100份浸漬在濃度為75～95wt%的乙醇溶液10～20倍中15～20h，再重復浸漬在濃度為75～95wt%的乙醇溶液5～10倍中5～10h，靜置0.5～1.0h分離，合并兩次浸漬液，留作它用；殘渣晾干，加入10～15倍的水浸提15～20h；再用5～10倍水重復浸提6～10h，離心分離得到濾液，將濾液直接經過葡聚糖凝膠柱和0001×7離子交換樹脂進行過濾層析，流速為0.5～3ml/min，合并濾液，用3～7%的活性炭除色，再將濾液減壓濃縮，噴霧干燥制得三七素粉末；?

2）膠原基復合止血粉的制備?

（1）三七素改性I型膠原的制備：?

將1～2份的I型膠原溶解于在濃度為0.05～0.5M的醋酸溶液100份中，配制成濃度為1～2wt%的膠原溶液；將三七素0.05～0.5份加入到上述膠原溶液中，使得三七素與I型膠原的質量比為0.5～2∶8～9.5，于溫度4-10℃，攪拌2～10h，得到復合母液A；?

（2）多聚賴氨酸修飾殼聚糖的制備：?

將1～3份脫乙酰度50%～95%的殼聚糖溶解在濃度為0.05～0.5M的醋酸溶液100份中，配制成濃度為1%～3wt%的溶液；再將0.1～3份的多聚賴氨酸加入到上述溶液中，使其多聚賴氨酸濃度為0.1～3wt%，在室溫下攪拌10～60min，得到復合母液B；?

（3）膠原基復合海綿的制備：?