[發明專利]咪唑基銅配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410008411.5
• 申請日: 2014-01-08
• 公開（公告）號: CN103772417A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 周映華;孫大亮;陶駿
• 申請（專利權）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;B01J31/22;A62D3/17;A62D101/40
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 孫向民;董彬

技術領域

本發明涉及一種金屬有機配合物，具體地，涉及一種咪唑基銅配合物及其制備方法和應用。

背景技術

醫學界普遍認為自由基是人體衰老和神經退行性疾病產生的重要原因。生物的氧化過程提供生命活動所需的能量，同時也產生超氧負離子自由基（O₂·^-）等活性氧物種。但高活性O₂·^-能引發一系列的自由基鏈式反應，并進一步產生更具有損傷性的羥自由基。O₂·^-能攻擊復制中的DNA，造成DNA鏈斷裂和氧化性損傷，引起基因突變；能使蛋白質變性和交聯，使體內的許多酶及激素失去生物活性，機體的免疫能力和神經反射能力等系統活性降低，引起進行性神經功能障礙；還能導致氧化應激，使細胞膜的不飽和脂肪酸過氧化，破壞細胞膜結構和功能。現代醫學已經證實超氧離子自由基能導致腫瘤、癌癥、糖尿病、心腦血管疾病、炎癥和肌萎縮側索硬化癥等許多疾病。

超氧化物歧化酶（SuperoxideDismutase，SOD）被醫學界稱之為“人體清道夫”，是體內清除O₂·^-的專一性酶，細胞通過SOD催化體內O₂·^-的歧化生成O₂和H₂O₂，保護機體免受損害。SOD在防輻射和抗腫瘤等方面有積極的作用，廣泛用于化妝品保護皮膚。但是天然SOD具有提取困難、成本高、半衰期短、易被水解、難于透過細胞膜以及異體抗原性等缺點，在臨床治療應用上受到了限制。因此，基于小分子配合物構建高SOD活力的模擬酶作為限制氧化應激和清除超氧離子自由基的化學藥物，是預防和治療因SOD失活導致的疾病的一種有效途徑。

因此，模擬設計出一種親水性的超氧化物歧化模擬酶是本領域亟需解決的問題。

發明內容

本發明的目為了克服現有技術中天然的超氧化物歧化酶提取困難以及提取成本高的缺陷，提供一種易制備、成本低、高效的親水性超氧化物歧化模擬酶，即咪唑基銅配合物及其制備方法和應用。

為了實現上述目的，本發明提供一種咪唑基銅配合物，其中，該咪唑基銅配合物為如式（I）所示的雙核咪唑基銅配合物或如式（II）所示的單核咪唑基銅配合物，所述雙核咪唑基銅配合物的化學式為[Cu₂(HL)₂(L)₂](ClO₄)₂，所述單核咪唑基銅配合物的化學式為[Cu(HL)₂(Phen)](ClO₄)₂；

式中，HL表示N-甲基-2-羥甲基咪唑，L表示HL的2位上的羥甲基的羥基脫去H后形成的基團，Phen表示1,10-鄰菲咯啉。

本發明還提供了一種咪唑基銅配合物的制備方法，所述咪唑基銅配合物為具有上述式I結構的雙核咪唑基銅配合物，其中，所述方法包括：在無水甲醇和無水乙醇的存在下，以及在pH為6-9，優選為7-8的條件下，將N-甲基-2-羥甲基咪唑和六水高氯酸銅混合進行配位反應，并將反應產物過濾并結晶。

本發明還提供了一種咪唑基銅配合物的制備方法，所述咪唑基銅配合物為具有上述式Ⅱ結構的單核咪唑基銅配合物，其中，所述方法包括：在無水甲醇和無水乙醇的存在下，將N-甲基-2-羥甲基咪唑、六水高氯酸銅和1,10-鄰菲咯啉混合進行配位反應，并將反應產物過濾并結晶。

本發明還提供了根據上述的咪唑基銅配合物以及根據上述的咪唑基銅配合物的制備方法制備的咪唑基銅配合物應用于消除超氧負離子自由基。

蛋白質工程研究表明牛紅細胞的SOD活性中心含有一個獨特的咪唑橋聯銅鋅異雙核結構，活性中心附近的氨基酸殘基對酶的催化活性有重要影響。蘇氨酸Thr135含有親水的羥基，對酶的親水性和底物的選擇性識別有重要作用。而且，生物體系酶的催化反應較多在水溶液中進行，非水介質會使酶的三級或四級結構發生改變，進而使酶活性受到抑制甚至失活。本發明的發明人通過深入研究開發制備得到的含有親水基團的咪唑基銅配合物的結構類似于上述牛紅細胞的SOD活性中心的獨特的咪唑橋聯銅鋅異雙核結構，而且，該配合物因具有親水基團而可以作為水溶性的超氧化物歧化模擬酶，用于高效清除超氧負離子自由基。

本發明的其他特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

附圖說明