[發明專利]碳酸氫鈉注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201410007150.5
• 申請日: 2014-01-08
• 公開（公告）號: CN103768091A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 于玥;宋金隆;夏焱
• 申請（專利權）人: 中國大冢制藥有限公司
• 主分類號: A61K33/00
• 分類號: A61K33/00;A61K9/08;A61K47/02;A61K47/04;A61P3/12
• 代理公司: 天津市宗欣專利商標代理有限公司 12103
• 代理人: 王寧寧

技術領域

本發明屬于藥品制備領域，涉及一種碳酸氫鈉注射液及其制備方法。

背景技術

碳酸氫鈉注射液是臨床上調節體內酸堿平衡的電解質液體，是糾正酸中毒的首選藥物。其作為國家基本藥物307種中調節酸堿平衡的重要臨床用藥之一，為臨床常見的急救藥品。現有的碳酸氫鈉注射液通常使用依地酸二鈉（EDTA-2Na）和依地酸鈣鈉（CaEDTA）作為絡合劑，用于絡合藥液中的Ca2+、Mg2+和其它金屬離子。但由于碳酸氫鈉注射液中存在微量的CO₃^2-離子，加入依地酸鈣鈉易形成碳酸鈣，從而使可見異物不符合規定。而處方中若EDTA量過高，會與血液及骨胳中的鈣形成水溶性螯合物，被排出體外，引起低血鈣癥或骨鈣流失。

在注射液的配制過程中一般需采用針用活性炭除雜質和熱原。通常情況下活性炭在酸性溶液（pH3~5）吸附作用較強，在堿性溶液中將出現脫吸附作用反使得溶液中雜質增加影響制劑質量。活性炭的臨界吸附溫度為45~50℃，當溫度低于臨界吸附溫度時活性炭的吸附能力較差。同時，活性炭中還存在微量的金屬離子，也會影響成品的可見異物。

發明內容

本發明為了解決上述現有技術中的問題，而提供一種碳酸氫鈉注射液，并提供了其制備方法。

本發明為解決這一問題所采取的技術方案是:

本發明的碳酸氫鈉注射液僅由碳酸氫鈉、pH值調節劑和注射用水組成。其中，碳酸氫鈉的含量為5%~8.4%。pH值調節劑包括氫氧化鈉溶液和二氧化碳氣體。

碳酸氫鈉注射液的制備方法包括如下步驟：向調配罐內注入總配置量30%~40%的注射用水，控制水溫為20~35℃，優選為20~30℃，更優選為25~30℃；充入CO2氣體至飽和；向注有注射用水的調配罐內投入碳酸氫鈉，攪拌，使投入的碳酸氫鈉充分溶解；使用10%的NaOH溶液調節pH值至7.40~8.50，優選為7.40~8.00，更優選為7.40~7.70；繼續向調配罐內投入注射用水，至標準配定，此過程中液溫應控制在20~35℃；攪拌藥液10分鐘，使藥液含量均勻；除菌過濾；灌裝。

其中，除菌過濾采用兩級過濾，第1級過濾器孔徑為0.22μm；第2級過濾器孔徑為0.22μm；藥液除菌過濾期間藥液溫度應保持在20~35℃的范圍內。

本發明具有的優點和積極效果是：

本發明的碳酸氫鈉注射液中不含依地酸二鈉和依地酸鈣鈉，防止因加入依地酸二鈉或依地酸鈣鈉而引起低血鈣或骨鈣流失，也減少了成品中的可見異物。在藥液配制過程中不加入活性炭，進一步降低了可見異物的生成機率。藥液的pH值控制在7.40~8.50的范圍內，保證了在之后的滅菌和貯存的過程中碳酸氫鈉注射液pH值的穩定性。

附圖說明

圖1是本發明的碳酸氫鈉注射液的制備方法的工藝流程圖。?

具體實施方式

以下參照附圖及具體實施例對本發明的碳酸氫鈉注射液及其制備方法進行詳細的說明。

碳酸氫鈉注射液是電解質與酸堿平衡藥，常用于治療代謝酸中毒。本發明的碳酸氫鈉注射液僅由碳酸氫鈉、pH值調節劑和注射用水組成。碳酸氫鈉的含量為5%~8.4%。pH值調節劑包括氫氧化鈉溶液和二氧化碳氣體。

本發明的碳酸氫鈉注射液的主要成分為碳酸氫鈉，輔料中只含有pH值調節劑，而不含有依地酸二鈉和依地酸鈣鈉等其它成分，也不添加活性炭。

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本發明的碳酸氫鈉注射液的制備過程中，重點考慮了如下幾個因素：

第一，EDTA用量的考察

注射液中常用的絡合劑為依地酸二鈉（EDTA）和依地酸鈣鈉（CaEDTA），由于碳酸氫鈉注射液中存在CO₃^2-離子，加入依地酸鈣鈉易形成碳酸鈣，使可見異物不符合規定。而處方中若EDTA量過高，會與血液及骨胳中的鈣形成水溶性螯合物，被排出體外，引起低血鈣癥或骨鈣流失。因此，以pH值、可見異物等為指標，通過影響因素（高溫60℃）對藥液中EDTA的用量進行考察，試驗結果見表1。

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表1??碳酸氫鈉注射液EDTA用量篩選表

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由表1可知，EDTA的用量對碳酸氫鈉注射液的pH值以及可見異物無顯著影響。

將碳酸氫鈉注射液中有無EDTA的兩種處方進行影響因素與加速試驗對比研究，具體試驗結果見表2和表3。

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表2??有無依地酸二鈉處方影響因素試驗結果對比