[發明專利]一種卡賓二聚體的制備方法

無效

• 申請號: 201410006387.1
• 申請日: 2014-01-07
• 公開（公告）號: CN103772314A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 杜文婷;鄧衛平;李怡;陳靜
• 申請（專利權）人: 浙江醫學高等?？茖W校
• 主分類號: C07D277/24
• 分類號: C07D277/24;C07D277/22
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

本發明屬化合物的制備方法，主要涉及卡賓二聚體的制備方法。

背景技術

卡賓二聚體是卡賓在作為催化劑或促進劑參與各種類型的反應的過程中，卡賓發生雙分子聚合后產生的副產物?？ㄙe二聚體本身可以作為前催化劑（precatalyst），參與各種類型的反應（參見Francisco,?L.C.;?Josep,?C.;?Laura,?D.;?Josep,?M.;?Josep,?B.?Heterocycles1994,?37,?1579-97）；另一方面，在研究卡賓二聚機理過程中，卡賓二聚體可以作為關鍵底物或中間體（參見David,?C.?G;?Kingsley,?J.?C.;?Brian,?F.?Y.?Journal?of?Physical?Organic?Chemistry?2005,?18,?298-309.），二聚機理的研究可提高卡賓在各種反應中的催化效率，有效提高反應產率。

發明內容

本發明的目的是提供一種卡賓二聚體的制備方法，所涉及的化合物為：

反應式如下：

通過以下步驟實現：取代聯苯（化合物1）在無水純氧條件下，以干燥溶氧乙腈為溶劑，堿性條件下現場生成N-雜環卡賓，并以此對取代聯苯（1）中的醛基進行極性反轉，在室溫條件下反應3h，停止反應，以旋轉蒸發儀蒸干溶劑，以柱層析（乙酸乙酯：石油醚?=?1：40）分離，一步合成得到卡賓二聚體（化合物3a或化合物3b）。?

化合物3a為2,3-二氫-2-[5-(2-羥乙基)-4-甲基-3-芐基-2(3H)-亞噻唑]-4-甲基-3-芐基-5-噻唑乙醇。化合物3b為2,3-二氫-3,4,5-三甲基-2-(3,4,5-三甲基-2(3H)-亞噻唑)-噻唑。

取代聯苯（化合物1）原料、N-雜環卡賓（NHC）的前體鹽和有機堿可由商品購得，在此反應中，反應用的乙腈為分析純試劑，在高純氮保護下加入CaH₂回流后蒸餾收集，室溫下邊攪拌邊通入氧氣24?h制得干燥溶氧乙腈。所用堿選用氫化鈉或叔丁醇鉀。

本發明的特點是：以取代聯苯作為反應底物，在有機小分子N-雜環卡賓的參與下，提供了以一鍋法直接合成卡賓二聚體的新方法。本發明方法還同時合成聯芳基七元內酯類化合物。本方法具有操作簡單、一步反應、條件溫和，且避免使用金屬催化劑及苛刻條件，對環境相對友好等優點。本發明方法為合成卡賓前催化劑提供一條新途徑，并為卡賓二聚機理的研究提供關鍵底物或中間體。

具體實施方式

本發明結合實施例作進一步的說明。以下的實施例是說明本發明的，而不是以任何方式限制本發明。

實施例1??2,3-二氫-2-[5-(2-羥乙基)-4-甲基-3-芐基-2(3H)-亞噻唑]-4-甲基-3-芐基-5-噻唑乙醇（化合物3a）的合成方法

向干燥的反應管中依次加入2′-（溴甲基）聯苯基-2-甲醛（1a）55?mg?（0.2?mmol），2mL干燥的乙腈，31.4?mg?（0.1?mmol）噻唑鹽I，攪拌待噻唑鹽完全溶解，加入16.0?mg（0.4?mmol）氫化鈉，室溫反應約3?h，停止反應，以旋轉蒸發儀蒸干溶劑，柱層析（乙酸乙酯：石油醚?=?1：40）分離，得化合物3a?8.4?mg，收率為9%。

¹H?NMR?(400?MHz,?CDCl₃)δ7.38?-7.30?(m,?6H),?7.24?-7.21?(m,?4H),?4.95?(s,?4H),?3.77?(t,?J?=?6.6?Hz,?4H),?2.74?(t,?J?=?6.2?Hz,?4H),?2.01?(s,?6H)。

實施例2??2,3-二氫-3,4,5-三甲基-2-(3,4,5-三甲基-2(3H)-亞噻唑)-噻唑（化合物3b）的合成