[發明專利]包含白蛋白的藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 201410005143.1
• 申請日: 2014-01-06
• 公開（公告）號: CN104758924A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: 何美霞;賀石林;邢國蘭;闞全程;張勇;朱建立;李曉天;孔燕芳;溫戰迎;張彭俊;華海嬰;李志剛;趙瑛瑛;杜斌;張莉蓉;張衛茹
• 申請（專利權）人: 河南省醫藥科學研究院
• 主分類號: A61K38/38
• 分類號: A61K38/38;A61P13/12;C07K14/765;C07K1/113;A61K31/573
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 沈曉書;黃革生

1.包含約10%w/v或更低濃度的白蛋白的藥物組合物。

2.根據權利要求1的藥物組合物，其中所述的藥物組合物包含約2.5%w/v-約10%w/v的白蛋白，優選包含約2.5%w/v-約5%w/v的白蛋白或包含約5%w/v-約10%w/v的白蛋白，更優選包含約2.5%w/v、約5%w/v或約10%w/v的白蛋白，進一步優選包含約5%w/v或約10%w/v的白蛋白，最優選包含約10%w/v的白蛋白。

3.根據權利要求1或2的藥物組合物，其中所述的白蛋白選自人血白蛋白和變性動物血白蛋白，優選所述的變性動物血白蛋白選自變性牛血白蛋白和變性豬血白蛋白。

4.根據權利要求1-3中任意一項的藥物組合物，該藥物組合物還包含可藥用賦形劑，例如變性劑、增溶劑、濕潤劑、乳化劑、緩沖劑、助懸劑、螯合劑、抗氧化劑、抑菌劑、等滲調節劑、填充劑，優選生理鹽水。

5.根據權利要求1-4中任意一項的藥物組合物，其中該藥物組合物每1-7天施用一次，優選每1、2、3、4、5、6或7天施用一次，更優選每2、3或7天施用一次，最優選每3天施用一次。

6.白蛋白作為唯一的活性成分或者根據權利要求1-5中任意一項的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述的藥物用于預防和/或治療腎病，優選用于預防和/或治療腎小球微小病變、腎病綜合征、腎小球硬化、糖尿病腎病和蛋白尿，用于預防微小病變型腎病向腎小球硬化轉化，以及用于降低尿蛋白。

7.組合產品，該組合產品包含白蛋白或者權利要求1-5中任意一項的藥物組合物，和甲潑尼龍。

8.根據權利要求7的組合產品在制備藥物中的用途，所述的藥物用于預防和/或治療腎病，優選用于預防和/或治療腎小球微小病變、腎病綜合征、腎小球硬化、糖尿病腎病和蛋白尿，用于預防微小病變型腎病向腎小球硬化轉化，以及用于降低尿蛋白，更優選用于預防和/或治療腎病綜合征。

9.制備變性動物血白蛋白的方法，該方法包括：

(1)稱取動物血清白蛋白適量，加去離子水溶解至一定濃度，優選為約9%w/v-約12%w/v；

(2)每g蛋白質加入約0.04mL-約0.06mL、優選約0.045mL的約38%w/v甲醛，搖勻后，靜置，優選靜置約30-約60分鐘；

(3)用氫氧化鈉調節pH至約8.6-約9.0，優選約8.8，放置，優選所述的放置是：于約113℃放置約1小時，然后于約4℃放置約6周-約8周，最后于約100℃放置約1.5小時；

(4)加入氯化鈉，優選每100mL加入約0.9g氯化鈉，并且用鹽酸調節pH至約7.6；

(5)除菌后放置，優選所述的放置是在約100℃水浴中放置約30分鐘。