[發明專利]包含白蛋白的藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 201410005143.1
• 申請日: 2014-01-06
• 公開（公告）號: CN104758924A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: 何美霞;賀石林;邢國蘭;闞全程;張勇;朱建立;李曉天;孔燕芳;溫戰迎;張彭俊;華海嬰;李志剛;趙瑛瑛;杜斌;張莉蓉;張衛茹
• 申請（專利權）人: 河南省醫藥科學研究院
• 主分類號: A61K38/38
• 分類號: A61K38/38;A61P13/12;C07K14/765;C07K1/113;A61K31/573
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 沈曉書;黃革生

技術領域

本發明涉及白蛋白、包含白蛋白的藥物組合物及其在制備藥物中的用途，特別涉及白蛋白、包含白蛋白的藥物組合物在制備用于預防和/或治療腎病的藥物中的用途。

背景技術

腎小球微小病變(minimal?glomerular?lesions)是一組以光鏡下腎小球基本正常，電鏡下腎小球上皮細胞足突彌漫性融合和足突裂孔閉塞為特點的原發性腎小球疾病。

腎病綜合征(nephrotic?syndrome，NS)是以高蛋白尿、高脂血癥、水腫、低蛋白血癥(三高一低)及其它代謝紊亂為特征的一組臨床癥狀。NS病征若得不到有效控制，可導致嚴重的并發癥，如腎衰、尿毒癥等，嚴重威脅患者的身心健康。在臨床治療方面，激素類和免疫抑制劑仍然是目前治療NS的常用藥物，甲潑尼龍為臨床較多應用的中效糖皮質激素，該藥起效快，組織穿透性好，有很強的抗炎、免疫抑制和抗過敏的特性。但激素和免疫抑制劑存在較大的毒副作用。而目前尚缺乏針對糖尿病腎病患者的尿蛋白增加的療效確切的藥物，而激素為糖尿病腎病的禁忌藥物。因此探索新的治療途徑具有重要的臨床價值。

腎小球硬化(glomerulosclerosis)是多種原因引起腎小球損傷后的共同結局，是一個漸進的過程，是腎衰的主要病理基礎，如何延緩或逆轉腎小球硬化以減少終末腎的發生是目前腎臟病防治的難點。

人血白蛋白可增加人體循環血容量及維持血漿膠體滲透壓。主要用于臨床糾正因大手術、創傷、器官移植等引起的急性血容量減少，處理大面積燒傷、呼吸窘迫等引起的水、電解質和膠體平衡失調，以防止和控制休克。NS患者因合并嚴重的低蛋白血癥和水腫，利尿劑消腫的效果差，常需要應用白蛋白加強利尿，改善病情。但目前認為白蛋白在1-2天內很快從腎臟排泄出去，正性作用很短暫。

人血白蛋白是由人類血漿提取的藥品，是現代醫學用于預防和/或治療不可缺少的一類特殊的藥品，其唯一原料是人血，因此受社會、經濟和政治因素的制約，不能隨意開發。而動物血白蛋白如果不經加工直接注入人體，必將產生反應，甚至引起死亡。我們將動物血白蛋白經理化處理成為變性動物血白蛋白，在治療各種腎病中顯示出顯著的療效。

發明內容

本發明涉及包含約10%w/v或更低濃度的白蛋白的藥物組合物。

在一個實施方案中，本發明的藥物組合物包含約2.5%w/v-約10%w/v的白蛋白。在另一個實施方案中，本發明的藥物組合物包含約2.5%w/v-約5%w/v的白蛋白。在另一個實施方案中，本發明的藥物組合物包含約5%w/v-約10%w/v的白蛋白。在進一步的實施方案中，本發明的藥物組合物優選包含約2.5%w/v、約5%w/v或約10%w/v的白蛋白，更優選包含約5%w/v或約10%w/v的白蛋白，最優選包含約10%w/v的白蛋白。

在上述任意一個實施方案中，本發明中的白蛋白選自人血白蛋白和變性動物血白蛋白，優選所述的變性動物血白蛋白選自變性牛血白蛋白和變性豬血白蛋白。

在一個實施方案中，本發明的藥物組合物還可以任選包含可藥用賦形劑，所述的可藥用賦形劑為本領域常用的可藥用賦形劑，例如變性劑、增溶劑、濕潤劑、乳化劑、緩沖劑、助懸劑、螯合劑、抗氧化劑、抑菌劑、等滲調節劑、填充劑等，優選生理鹽水。

在另一個實施方案中，本發明的藥物組合物是可藥用形式，例如溶液劑、混懸劑、乳劑等。優選本發明的藥物組合物是溶液劑的形式，優選水溶液劑的形式，例如注射劑的形式。更優選本發明的藥物組合物是靜脈內給藥的注射劑形式。

優選，本發明提供的包含人血白蛋白的藥物組合物可以用約20%w/v的人血白蛋白以生理鹽水稀釋而得。

本發明還涉及白蛋白作為唯一的活性成分在制備用于預防和/或治療腎病的藥物中的用途。

在進一步的實施方案中，本發明還涉及白蛋白作為唯一的活性成分在制備用于預防和/或治療腎小球微小病變、腎病綜合征、腎小球硬化、糖尿病腎病和蛋白尿，用于預防微小病變型腎病向腎小球硬化轉化，以及用于降低尿蛋白的藥物中的用途。

本發明還涉及上述本發明的藥物組合物在制備用于預防和/或治療腎病的藥物中的用途。

在進一步的實施方案中，本發明還涉及本發明的藥物組合物在制備用于預防和/或治療腎小球微小病變、腎病綜合征、腎小球硬化、糖尿病腎病和蛋白尿，預防微小病變型腎病向腎小球硬化轉化，以及用于降低尿蛋白的藥物中的用途。