[發(fā)明專利]一種2-氨基噻吩衍生物的簡(jiǎn)便合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410005123.4
• 申請(qǐng)日: 2014-01-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103739588A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戚聿新;李新發(fā);鞠立柱;張明峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新發(fā)藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D333/36
• 分類號(hào): C07D333/36
• 代理公司: 濟(jì)南金迪知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 楊磊

1.一種2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的簡(jiǎn)便合成方法，包括以下步驟：

（1）在30-40℃溫度范圍內(nèi)、無(wú)機(jī)堿存在的條件下，將一氯丙酮滴加到取代哌嗪中，反應(yīng)溫度30-70℃條件下，使一氯丙酮與取代哌嗪縮合反應(yīng)生成哌嗪衍生物Ⅱ;

式II中，R為甲基、乙基、丙基、正辛基、芐基或芳基；

（2）按摩爾比為1.0～1.2:1取哌嗪衍生物Ⅱ、對(duì)4-氯苯甲酰基乙腈，與有機(jī)溶劑、硫磺混合，滴加有機(jī)胺，保溫25-65℃反應(yīng)生成式I的目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩：

式I中R與式II中R同義。

2.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的簡(jiǎn)便合成方法，其特征在于所述取代哌嗪選自甲基哌嗪、乙基哌嗪、正丙基哌嗪、異丙基哌嗪、正辛基哌嗪、芐基哌嗪或1-(噻吩-3-甲基)哌嗪。

3.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的簡(jiǎn)便合成方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)堿為無(wú)水碳酸鉀或無(wú)水碳酸鈉。

4.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的簡(jiǎn)便合成方法，其特征在于所述一氯丙酮與取代哌嗪的摩爾比為1.0～1.2:1，無(wú)機(jī)堿與取代哌嗪的摩爾比為1.2～1.4:1。

5.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的簡(jiǎn)便合成方法，其特征在于滴加一氯丙酮的溫度范圍為30-40℃，反應(yīng)溫度為30-70℃，優(yōu)選反應(yīng)溫度為30-45℃。

6.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的簡(jiǎn)便合成方法，其特征在于所述哌嗪衍生物Ⅱ與4-氯苯甲酰基乙腈的摩爾比為1.0～1.2:1。

7.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的簡(jiǎn)便合成方法，其特征在于加入硫磺粉的溫度為25-40℃，滴加有機(jī)胺的溫度為35-40℃，保溫反應(yīng)溫度為35-65℃。

8.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的簡(jiǎn)便合成方法，其特征在于所述有機(jī)胺為三乙胺、二乙胺、吡啶、嗎啉或哌啶。

9.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的簡(jiǎn)便合成方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N,N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)中的一種或其混合物。

10.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的簡(jiǎn)便合成方法，其特征在于步驟（1）得到的產(chǎn)物進(jìn)行后處理方法為：50-55℃減壓回收溶劑至有料析出，析出物哌嗪衍生物Ⅱ，降溫至室溫，分別加入純水、乙酸乙酯萃取洗滌除鹽；水相再用乙酸乙酯洗滌3次，每次50ml。合并乙酸乙酯層，用水洗乙酸乙酯層，再用鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮，得中間物產(chǎn)品哌嗪衍生物Ⅱ；

步驟（2）得到的產(chǎn)物進(jìn)行后處理方法為：將反應(yīng)液加入到冰水中，析出產(chǎn)品，過(guò)濾，濾餅用冰水打漿洗滌，得產(chǎn)品，即式Ⅰ的目標(biāo)產(chǎn)物。