[發明專利]法莫替丁漂浮-粘附型微片膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201410004001.3
• 申請日: 2014-01-06
• 公開（公告）號: CN103720674A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 吳正紅;主雪華;祁小樂;邢嘉玉;張子崴;孟軒羽;路顯鋒;李浩冬;許旭
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學;揚子江藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/426;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/02;A61P1/04;A61P1/00
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別是一種法莫替丁漂浮-粘附型微片膠囊及其制備方法。

背景技術

法莫替丁(Famotidine，FAM)是繼西咪替丁和雷尼替丁后出現的第3代H₂受體拮抗藥，其作用強度比西咪替丁大30-100倍，比雷尼替丁大6-10倍，用于治療胃、十二指腸潰瘍和其他急性胃腸道疾病，具有對胃黏膜H₂受體親和力高、效果好、不良反應少、患者耐受性好及不影響其它藥物代謝等特點，臨床應用越來越廣泛。但法莫替丁在胃腸道吸收不完全，口服生物利用度僅為40％-50％。故將法莫替丁制成胃滯留制劑，延長其在胃內的滯留時間，從而達到增加藥物的療效的目的。

有研究認為，大多數口服藥物主要在小腸中上部的無菌部位吸收，藥物在此部位釋放藥物的量越大，藥物被吸收就越多；在該部位滯留時間越長，吸收的時間就越長。普通的緩控釋制劑在胃腸道滯留時間太短，許多藥物未被釋放，就通過了吸收部位，因此藥物的生物利用度不能有效提高。胃滯留給藥系統可延長藥物釋放時間，使藥物以溶液狀態最大量地到達吸收部位，改善藥物的吸收，提高藥物的生物利用度，尤其對一些特殊部位的疾病(胃潰瘍、胃癌及十二指腸疾病等)的治療具有特殊意義。

微片屬于劑量分散型制劑，患者口服微片后在胃腸道均勻分散，減少了對胃腸道的刺激性，藥物的胃腸轉運和吸收受胃排空速率的影響較小因而個體差異性小；微片的釋藥行為是組成一個劑量的多個小單元釋藥行為的總和，口服后個別小單元制備工藝上的缺陷不會對整體制劑的釋藥行為產生嚴重的影響。對于藥物代謝個體差異性大的人群，比如老年人和幼兒，或對于劑量需隨時調整的藥物來說，微片是一種比較理想的給藥劑型，患者可根據個體化用藥方案，對微片進行計數服用，劑量更加準確。與其它多單元劑型相比，微片形狀更加規則，大小更均勻。由于微片是經固定的模具壓制而成，因而具備普通片劑的特征，其片重和尺寸都精確可控，生產的重現性好，每個微片單元的尺寸相等、重量相同、藥物含量相同。

目前國內臨床上使用的法莫替丁制劑只有普通制劑，故本發明提供一種漂浮-粘附型微片膠囊制劑，延長法莫替丁在胃內的滯留時間，增加藥物的療效。

發明內容

本發明的目的在于提供一種穩定性好、質量高、療效可靠，不良反應小的法莫替丁為主藥制成的微片膠囊及其制備方法，包含法莫替丁、骨架材料、粘附材料、產氣劑、填充劑和潤滑劑，其特征在于將上述材料制成微片，最終形成具有將微片作為膠囊填充物這樣特點的微片膠囊制劑。

本發明中的骨架材料選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、黃原膠、乙基纖維素中的一種或其任意組合，優選為羥丙基甲基纖維素；粘附材料選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素中的一種或其任意組合，優選為卡波姆971P；產氣劑選自碳酸鹽、碳酸氫鹽中的一種或其任意組合，優選為碳酸氫鈉；填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一種或其任意組合，優選為微晶纖維素；潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈉、滑石粉中的一種或其任意組合，優選為硬脂酸鎂。

本發明中的法莫替丁漂浮-粘附型微片膠囊各組分含量按重量計的百分比如下：

制備方法包括以下步驟：將處方量的法莫替丁、羥丙甲纖維素K4M、卡波姆971P、碳酸氫鈉、微晶纖維素、硬脂酸鎂混勻，直接壓片得到法莫替丁漂浮-粘附型微片，填裝于2#空心硬膠囊中，即得。

本發明中的法莫替丁漂浮-粘附型微片的外形是向外圓凸型，直徑為3mm，外表光滑完整，重量差異、脆碎度均符合要求。

本發明的具體技術方案如下：

一種法莫替丁漂浮-粘附型微片膠囊，主要由骨架材料、粘附材料、產氣劑與填充劑構成。骨架凝膠材料與胃液接觸，胃液滲入凝膠材料內部發生水化作用，在片劑周圍形成一層稠厚的凝膠屏障。在胃漂浮緩釋制劑的制備中，理想的凝膠材料應具親水性和合適的水化速率，達到制劑起漂時間短、持續漂浮時間長、釋放速率合適的要求。本制劑使用羥丙甲纖維素K4M，可控制水化作用的快慢以及保持凝膠時間的長短，使用適當配比的卡波姆971P能增強該制劑在胃內的粘附性能，與羥丙甲纖維素K4M聯用能獲得最佳的漂浮時間。使用適當比例的產氣劑碳酸氫鈉可使該制劑獲得合適的起漂時間和持續漂浮時間。產氣劑與酸性胃液接觸后發生反應生成CO₂氣體，被表面凝膠層捕獲，使制劑體積膨脹，制劑的密度減小，獲得足夠大的漂浮力而較長時間漂浮于胃液上。