[發明專利]一種復方制劑膠囊的二次填充方法

在審

• 申請號: 201410003173.9
• 申請日: 2014-01-06
• 公開（公告）號: CN104758180A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: 張運文;于峰;岳珍;張雪英;王茂;關小麗;黃久富
• 申請（專利權）人: 山東誠創醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: A61J3/07
• 分類號: A61J3/07
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種二次填充方法，具體涉及一種復方制劑膠囊的二次填充方法。屬于藥品包裝技術領域。

背景技術

膠囊劑是最主要的藥品劑型之一，生產工藝簡單，其制劑產量約占口服固體制劑總產量的20%左右。隨著以膠囊劑為主要劑型的保健品行業的迅速發展，對膠囊藥品的填充方法提出了更高的要求。

尤其是復方制劑的不斷發展，迫切需要解決膠囊劑的二次填充問題。已有文獻報道二次（多次）填充的方法，即在同一膠囊中填充不同性質的藥物粉末，以解決制粒中幾種不同性質粉末無法混合均勻的問題。但是其專用的膠囊二次填充設備造價昂貴，且只有國外極少數國家擁有，目前尚無進口。從而導致大批復方制劑無法實現仿制，進而導致大量療效確切、副作用少的藥物只能依賴進口，昂貴的價格使其無法在患者中大量應用。

另外，復方制劑中的活性成分與活性成分之間，或者任一活性成分與其他輔料之間常常存在無法共同制粒的情況，比如：相互間具有配伍禁忌、要求不同活性成分在不同部位釋放、無法混合均勻等導致的無法共同制粒。要求不同活性成分在不同部位釋放包括：要求其中一種或多種活性成分在胃中釋放，其它活性成分在小腸中釋放或者在其他不同部位釋放。無法混合均勻包括：比重差別大的顆粒與顆粒之間，顆粒與粉末之間，微丸與顆粒之間，微丸與粉末之間。特別是顆粒與粉末之間或者微丸與粉末之間。

對于上述情況，即使是使用專用的膠囊二次填充設備也無法得到均一、穩定的產品。獲得的膠囊質量不符合要求。

發明內容

本發明的目的是為克服上述現有技術的不足，提供一種復方制劑膠囊的二次填充方法。該方法計量準確，可行性強。

為實現上述目的，本發明采用下述技術方案：

一種復方制劑膠囊的二次填充方法，包括以下步驟：

（1）物料準備：將復方制劑中的任一活性成分與其相應的輔料制備成流動性顆粒或微丸，即為首次填充物料；另一活性成分與其相應的輔料制備成可壓性顆?；蚍勰?，即為二次填充物料；

（2）首次填充：利用步驟（1）獲得的首次填充物料填充空心膠囊，填充后使其呈鎖死或半鎖死狀態；

（3）二次填充：打開首次填充的膠囊，并利用步驟（1）獲得的二次填充物料進行二次填充，填充后鎖死。

所述的步驟（1）中，制備首次填充物料所使用的輔料包括：乳糖、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素、單硬脂酸甘油酯、羥丙甲纖維素、重量比為1：1的甲基丙烯酸-乙基丙烯酸酯共聚物、硬脂酸鎂、聚山梨酯80、硬脂富馬酸鈉、蔗糖型藥用微丸丸芯、滑石粉或枸櫞酸三乙酯；

制備二次填充物料所使用的輔料包括：乳糖、淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、硬脂富馬酸鈉、硬脂酸鎂、滑石粉或二氧化硅。

所述的步驟（1）中，復方制劑中的活性成分與活性成分之間，或者任一活性成分與其他輔料之間無法共同制粒。

所述的無法共同制粒包括：相互間具有配伍禁忌、要求不同活性成分在不同部位釋放、無法混合均勻導致的無法共同制粒。

要求不同活性成分在不同部位釋放包括：要求其中一種或多種活性成分在胃中釋放，其它活性成分在小腸中釋放或者在其他不同部位釋放。

所述的無法混合均勻包括：密度比超過0.8的顆粒與顆粒之間，顆粒與粉末之間，微丸與顆粒之間，微丸與粉末之間。

優選為微丸與顆粒之間或微丸與粉末之間。

進一步優選為微丸與粉末之間。

所述的步驟（2）和步驟（3）均采用普通膠囊填充設備進行填充。

所述的普通膠囊填充設備為常規膠囊填充設備或計量針式膠囊填充設備。

所述的普通膠囊填充設備為一臺或兩臺，優選兩臺。

所述的首次填充物料優選為微丸。

所述的二次填充物料優選為粉末。

所述的步驟（3）中，首次填充的膠囊經定向排列，帽體分離步驟后進行二次填充。

所述的帽體分離步驟，要求實現帽體的完全分離。

二次填充物料經加壓后進入首次填充后的膠囊內。

本發明的有益效果：

本發明的首次填充物料具有良好流動性，二次填充物料具有較好可壓性，二次填充物料經加壓后進入膠囊體，保證了計量的準確性。本發明不依賴于專用的膠囊二次填充設備，單純使用普通膠囊填充設備即可實現復方制劑的二次填充，成本低，高效仿制現有的復方制劑，在含量、溶出及穩定性方面均獲得了良好的效果，可行性強。

具體實施方式