[發明專利]地奈德乳膏及其制備方法

有效

• 申請號: 201410001783.5
• 申請日: 2014-01-02
• 公開（公告）號: CN104095805A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 周越強;汪亞萍;陳玉蘭
• 申請（專利權）人: 江蘇知原藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/58;A61K47/34;A61P17/00;A61P17/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療皮炎、濕疹、銀屑病的地奈德乳膏?

背景技術

地奈德乳膏屬于弱效激素，適應癥為：適用于對皮質類固醇治療有效的各種皮膚病，如接觸性皮炎、神經性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、銀屑病、扁平苔蘚、單純性苔蘚、汗皰癥等引起的皮膚炎癥和皮膚瘙癢的治療。?

但現有技術的地奈德乳膏存在長期或高溫放置雜質種類和數量都會出現明顯增加，含量也會下降。如，中國專利文獻CN101134108A公開的地奈德制劑采用環糊精包合技術解決了地奈德在乳膏中的不穩定問題。

地奈德在乳膏中易降解產生性的雜質，這些問題對于地奈德乳膏的質量和穩定性都產生不良影響。因此，有必要研發出質量更好、更穩定的地奈德乳膏。

發明內容

本發明針對上述問題，發明了一種經皮施用的地奈德乳膏，它包括地奈德和保護劑。?

本發明人經研究發現，現有技術的地奈德乳膏制劑之所以出現雜質多，質量不穩定等問題，是因為其中活性成分地奈德化學性質比較活潑，在含水條件下地奈德易發生水解或降解，另一方面地奈德還會與制劑中的輔料發生不相容現象。

經過大量試驗，本發明人發現，當地奈德和常規輔料同時存在時，雜質均有不同程度的增加，含量也相應降低。但是不同輔料表現出的降解速度是不一致的。于是我們，試圖尋找最合適的輔料。

本發明人經過大量試驗發現，當含水制劑中存在聚甘油油酸酯時，地奈德降解的速度減緩明顯，更令人驚奇的是，每100重量份的乳膏含有0.1-0.5重量份的聚甘油油酸酯時，制劑的降解速度明顯改變，穩定性明顯提高。我們稱這類起保護作用的物質為保護劑。

本發明以地奈德為有效成份、以聚甘油油酸酯為保護劑，在乳化劑硬脂酸聚烴氧₄₀酯作用下加以藥學上可接受的輔料制成地奈德乳膏劑，其中藥學上可接受的輔料分別包括溶劑、稠度調節劑、防腐劑、水。

溶劑可選自丙二醇、吐溫80的一種或兩種混合物。

稠度調節劑可選自凡士林，固體石蠟，蜂蠟，液體石蠟，羊毛脂，十六醇，十八醇，?高、低分子量聚乙二醇混合物中的一種或一種以上的混合物。

防腐劑可選自苯甲酸鈉、苯扎溴銨、苯甲酸、苯甲醇或其組合。

本發明地奈德乳膏劑的制備方法，其步驟如下：

取稠度調節劑、防腐劑加熱熔化至70-80℃開動攪拌，續加熱至100±２℃保溫30分鐘冷卻至80℃±２℃并保溫作為油相A。

另取地奈德溶于溶劑、加保護劑溶解后加入約20%的純化水加熱至80℃±２℃，攪拌使溶解作為水相B。

硬脂酸聚烴氧₄₀酯溶于純化水作為水相C.

在攪拌均質下：依次將C、B加入A相中，攪拌均勻。

80℃±２℃保溫20分鐘，調PH=6.0～7.5，攪拌均勻、冷卻即得。

（一）具體實施方式???

下面將描述本發明的實施例?1-5，但是本發明的內容完全不限于這些實施例，實施例?1-5?僅是本發明技術方案的處方中輔料及配比的最優選技術方案，所述優選的實施例不能做為本發明的限制。????????

實施例?1?的地奈德乳膏劑的制備

地奈德?????????????????0.04g

聚甘油油酸酯???????????0.1g

?????硬脂酸聚烴氧₄₀酯????????15g

?????丙二醇?????????????????10

白凡士林???????????????12g

?????苯甲酸鈉???????????????0.45

?????純化水?????????????????至100g

取白凡士林、苯甲酸鈉加熱熔化至70-80℃開動攪拌，繼續加熱至100±２℃保溫30分鐘冷卻至80℃±２℃并保溫作為油相A。

另取地奈德溶于丙二醇、加聚甘油油酸酯溶解后加入約20%的純化水加熱至80℃±２℃，攪拌使溶解作為水相B。

硬脂酸聚烴氧₄₀酯溶于純化水作為水相C.

在攪拌均質下：依次將C、B加入A相中，攪拌均勻。

80℃±２℃保溫20分鐘，調PH=6.0～7.5，攪拌均勻、冷卻即得。

實施例?2?的地奈德乳膏劑的制備

地奈德?????????????????0.05g

聚甘油油酸酯???????????0.2g