[發(fā)明專利]一種硝普鈉注射劑的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410001464.4
• 申請日: 2014-01-02
• 公開（公告）號: CN103768096A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李琦;楊磊
• 申請（專利權(quán)）人: 悅康藥業(yè)集團有限公司
• 主分類號: A61K33/26
• 分類號: A61K33/26;A61K9/19;A61P9/12;A61P25/00;A61P9/10;A61P7/10;A61P9/04
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種凍干針劑的制備方法。

背景技術(shù)

硝普鈉（分子式：Na₂[Fe(CN)₅NO]·2H₂O，化學名：亞硝基鐵氰化鈉二水化合物）為一種速效和短時作用的血管擴張藥，臨床上用于高血壓急癥，如高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓、嗜鉻細胞瘤手術(shù)前后陣發(fā)性高血壓等的緊急降壓,也可用于外科麻醉期間進行控制性降壓。此外,也可用于急性心力衰竭,包括急性肺水腫；亦用于急性心肌梗死或瓣膜(二尖瓣或主動脈瓣)關(guān)閉不全時的急性心力衰竭。靜滴后立即達血藥濃度峰值，其水平隨劑量而定。本品由紅細胞代謝為氰化物，在肝臟內(nèi)氰化物代謝為氰酸鹽。本品給藥后幾乎立即起作用并達到作用高峰，靜滴停止后維持1～10分鐘。

硝普鈉為紅色透明粉末狀結(jié)晶，易溶于水，其水溶液不穩(wěn)定，多制成注射用凍干劑應(yīng)用。其中凍干粉針劑具有可避免藥物因高溫分解變質(zhì)、制得產(chǎn)品質(zhì)地疏松、藥物含水量低、有利于產(chǎn)品長期貯藏、加水后可迅速恢復(fù)藥液原有的特性，且運輸方便、產(chǎn)品劑量準確、外觀優(yōu)良等優(yōu)點，因此，采用冷凍干燥技術(shù)制備的注射用硝普鈉凍干粉針劑比普通水針能更好地保證產(chǎn)品的質(zhì)量，從而受到了市場的青睞。現(xiàn)有的注射針劑制備過程中，通常加入少量助劑，例如甘露醇、葡萄糖、pH值調(diào)節(jié)劑等（注射用硝普鈉的研制，制劑與技術(shù)，2010年6月），以獲得符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。但助劑的加入也帶來工藝復(fù)雜化、污染的風險加大等問題。

注射類凍干制品應(yīng)為完整的塊狀物或海綿狀物，有足夠的強度，不破碎成粉，外形飽滿不萎縮，色澤勻一，干燥充分，保持藥物穩(wěn)定，多孔性好，加水能迅速恢復(fù)凍干前狀態(tài)；無菌粉末的細度或結(jié)晶應(yīng)適宜，便于分裝。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提出一種硝普鈉注射劑的制備方法。

本發(fā)明的另一目的是提出制備得到的硝普鈉注射劑。

實現(xiàn)本發(fā)明上述目的的技術(shù)方案為：

一種硝普鈉注射劑的制備方法，其包括步驟：

1）按照每硝普鈉50g、用注射用水加至1000mL的質(zhì)量體積比，精確稱量硝普鈉，加注射用水溶解為20%～30%的濃溶液，加入0.1～0.2%活性炭質(zhì)量體積比，攪拌后靜置15～25min，粗濾脫炭；

2）補加注射用水至950～980mL，檢測pH值至5.0～7.0，補全量注射用水，再經(jīng)過濾膜精濾；

3）精濾后的溶液分別灌裝于無菌的西林瓶中，半加塞，置于冷凍干燥設(shè)備內(nèi)，按如下凍干曲線進行冷凍干燥：

冷凍干燥設(shè)備溫度降至-45～-40℃，然后恒溫1～2小時，控制冷凍干燥設(shè)備內(nèi)真空度-20～-5Pa；調(diào)溫至-45℃～-40℃，恒溫1小時，調(diào)溫至-40～-35℃，恒溫2-3小時，調(diào)溫至-35～-30℃，恒溫3～4小時，-30℃～-25℃，恒溫4～5小時；-25℃～-20℃，恒溫4～5小時；-20℃～-15℃，恒溫4～5小時；-15℃～-10℃，恒溫4～5小時；-10℃～-5℃，恒溫3～4小時；-5℃～0℃，恒溫1～2小時；0℃～10℃，恒溫0.5～1小時；10℃～40℃，恒溫0.5～1小時；當制品溫度升到40℃～45℃時，降低冷凍干燥設(shè)備的板層溫度至38～40℃，恒溫4～5時。

因原料中有結(jié)晶水，故經(jīng)過折算，處方中硝普鈉的用量應(yīng)為43.96g/1000支。

其中，所述步驟2）中，精濾的濾膜選自0.15-0.22微孔濾膜。

其中，所述步驟2）中，檢測pH值為5.0～7.0即為合格pH值。本發(fā)明發(fā)明人多次試驗確定，按處方加水之后pH值即為5.0～7.0。

優(yōu)選地，采用以下更精確的凍干曲線：

將精濾后待凍的溶液置于凍干設(shè)備內(nèi)，設(shè)備溫度降至-45℃，然后恒溫1小時，控制凍干設(shè)備內(nèi)真空度-20～-5Pa；調(diào)溫至-45℃～-40℃，恒溫1小時，調(diào)溫至-40～-35℃，恒溫2小時，調(diào)溫至-35～-30℃，恒溫3小時，-30℃～-25℃，恒溫4小時；-25℃～-20℃，恒溫4小時；-20℃～-15℃，恒溫4小時；-15℃～-10℃，恒溫4小時；-10℃～-5℃，恒溫3小時；-5℃～0℃，恒溫1小時；0℃～10℃，恒溫0.5小時；10℃～40℃，恒溫0.5小時。當溶液制品溫度升到40℃～45℃時，降低設(shè)備的板層溫度至40℃，恒溫4小時。

其中，所述步驟3）之后還包括在真空度為2-3Pa條件下壓緊所述西林瓶瓶塞（鋁蓋）的步驟。

本發(fā)明所述的制備方法制備得到的硝普鈉注射劑。