[發明專利]一種金屬有機配位聚合物納米線團及其制備方法

有效

• 申請號: 201410001039.5
• 申請日: 2014-01-02
• 公開（公告）號: CN103739853A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 梁國棟;倪歡;鮑素萍;祝方明;高海洋;伍青
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G65/48;C08B37/16;A61K47/40;A61K9/51
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

?本發明屬于高分子化學、聚合物自組裝及超分子材料技術領域，具體涉及一種金屬有機配位聚合物納米線團及其制備方法。

背景技術

超分子化學是通過分子間相互作用來構建分子聚集體，是構筑新結構、合成新材料的重要途徑，在材料科學、納米科學、生命科學等領域均有應用。作為超分子化學的重要內容，主客體相互作用是一種重要的自組裝形式。環糊精（CD）的主客體相互作用為構建超分子聚集體為設計分子器件和分子機器提供了途徑。環糊精在水溶液中可選擇性與多種有機、無機和生物分子形成包結物，具有大分子多重形態及相結構，可對包結分子進行控制釋放。環糊精的空腔可以為金屬離子與環糊精的仲羥基配位提供較為穩定的環境，W.?Ciesielski等將金屬鹽與環糊精研磨制得金屬絡合物（J.?Incl.?Phenom.?Macrocycl.?Chem.?2011,?69:?461-467）。Yongcai?Qiu等通過高錳酸鉀和CD在高溫下反應制備了具有層狀多孔結構的納米材料，該材料比其他納米配合體具有更高的可逆性和更好的吸附能力(J.?Mater.?Chem.?2011,?21:?6346-6353)。對環糊精進行修飾，使其帶有與金屬鍵合的位點，可以制備高分子金屬絡合物。Xiangqiu?Li等先將環糊精的伯羥基進行硫醇化，由于疏水作用使其固定在金納米粒子表面，再與具有催化中心的銅配位聚合物結合，得到具有水解催化活性的納米球(Catal?Lett.?2008,?124:?413-417)。Valentina?Oliveri通過對環糊精的伯羥基進行修飾，合成了具有能金屬絡合具有生物催化中心的化合物(Dalton?Trans.?2011,?40:?2913-2919)。

雙親性嵌段共聚物是指親水性聚合物鏈段和親油性聚合物鏈段通過共價鍵連接形成的一種聚合物材料，由于兼備親油和親水鏈段，雙親性嵌段共聚物被廣泛用于藥物包裹等領域。雙親性嵌段共聚物在水中形成膠束，可顯著提高油溶性化合物在水性介質中的溶解能力。其中，油溶性鏈段和被包裹物存在較強相互作用，包裹油溶性被包物形成核；水溶性鏈段形成殼，賦予親油聚合物和油溶性被包物在水性介質中的分散能力。中國科學院長春應用化學研究所的景遐斌等合成了一種帶烯丙基側基的聚乙二醇-脂肪族聚(酯-碳酸酯)，該材料兼具脂肪族聚酯和碳酸酯的優點，可生物降解，降解產物無毒。利用功能性側基-雙鍵及其功能化，可以將藥物、活性短肽或其它具有生物活性的分子連接到聚合物上，改善聚合物的生物相容性和生物活性（CN200910145856.7）。東南大學的陳志明等以兩親嵌段共聚物為膠束載體，采用超臨界二氧化碳揮發法，將疏水性的抗腫瘤藥物物理包裹在膠束內，聚合物載藥膠束水溶液的濃度為0.1mg/ml-10mg/ml，納米聚合物載藥膠束的粒徑為10-100?nm?（?CN200810235050.2）。吉利大學的徐力等人用聚乙二醇-b-聚(丙交酯-乙交酯)嵌段共聚物包敷磁性Fe₃O₄納米顆粒，制備了磁性納米藥物載體，用于藥物緩慢釋放（CN200910067365.5）。

雙親性嵌段共聚物膠束是亞穩態結構，當環境條件（如溫度、pH、濃度等）改變時，嵌段聚合物膠束結構發生變化，導致被包藥物從膠束中析出，這極大降低了藥物的穩定性和負載量，開發新的負載體系具有重要現實意義。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術中雙親性聚合物負載體系的不足，提供一種金屬有機配位聚合物納米線團的制備方法。

本發明的另一個目的是提供一種根據本發明制備方法制得的金屬有機配位聚合物納米線團。所述金屬有機配位聚合物納米線團對油溶性化合物具有較強的包裹能力，可被選擇性萃取且納米線團聚合物的結構不會被破壞。

本發明的上述目的通過如下技術方案予以實現：

一種金屬有機配位聚合物納米線團的制備方法，具體包括如下步驟：

S1.?先將聚乙二醇-b-聚丙二醇-b-聚乙二醇三嵌段共聚物(PEO₁₂₆PPO₆₁PEO₁₂₆，EPE)與二異氰酸酯反應得到封端的EPE，再與β-環糊精（β-CD）反應生成環糊精封端的EPE（EPE-CD），最后與4,4’-聯吡啶（bpy）包結絡合形成包結物封端產物（EPE-bpy）；所述EPE：二異氰酸酯和β-CD的摩爾比為1：2~10：2~10，所述bpy與EPE-CD的摩爾比為2~10：1；