[發(fā)明專利]導(dǎo)入有[18F]氟甲基的腦神經(jīng)炎癥靶正電子發(fā)射斷層掃描放射性示蹤劑、其的合成及利用其的生物學(xué)結(jié)果評(píng)價(jià)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380079552.X
• 申請(qǐng)日: 2013-10-21
• 公開（公告）號(hào): CN105530961A
• 公開（公告）日: 2016-04-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李炳喆;文炳錫;鄭在皓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 株式會(huì)社韓國碧歐圖像
• 主分類號(hào): A61K51/04
• 分類號(hào): A61K51/04;A61K51/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京金律言科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11461
• 代理人: 羅延紅;楊移

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及導(dǎo)入有[18F]氟甲基的腦神經(jīng)炎癥靶正電子發(fā)射斷層 掃描放射性示蹤劑、其的合成及利用其的生物學(xué)結(jié)果評(píng)價(jià)方法，更詳 細(xì)地涉及利用選擇性末梢神經(jīng)苯二氮卓受體(外周型苯二氮卓受體(P BR，peripheralbenzodiazephinereceptor))影像用放射性示蹤劑通過 正電子發(fā)射斷層掃描(PET)可評(píng)價(jià)對(duì)于腦神經(jīng)炎癥影像化的有用性的 導(dǎo)入有[¹⁸F]氟甲基的N-(2-氟甲氧基苯基)-N-(4-苯氧基吡啶-3-基) 乙酰胺(N-(2-fluoromethoxybenzyl)-N-(4-phenoxypyridin-3-yl)acet amide)、其的合成及利用其的體外結(jié)合親和度、脂肪親和度及腦神經(jīng) 炎癥模型中的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。

背景技術(shù)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞(microglialcell)貢獻(xiàn)于神經(jīng)系統(tǒng)的 活性化、穩(wěn)態(tài)維持，并分泌神經(jīng)系統(tǒng)親和性物質(zhì)(神經(jīng)營養(yǎng)蛋白(neu rotrophin))或氧化氮或誘發(fā)炎癥的細(xì)胞因子等，從而具有引起神經(jīng)細(xì) 胞的維持或凋亡(apoptosis)等的功能。實(shí)際上，在阿爾茨海默病、帕 金森病及亨廷頓氏病等多種退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腦梗塞或腦損傷及 腦感染等的疾病中報(bào)告有小膠質(zhì)細(xì)胞的活性化。并且，眾所周知，作 為阿爾茨海默病的發(fā)病及發(fā)展因素的β戊基的沉著誘發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞的 活性化。

根據(jù)報(bào)告，當(dāng)前，小膠質(zhì)細(xì)胞的活性化由存在于線粒體的膜的18 kDa的轉(zhuǎn)位蛋白(TSPO，translocatorprotein)的表達(dá)的增加而發(fā)生， 在疾病發(fā)生的數(shù)時(shí)間內(nèi)開始并持續(xù)數(shù)日。因而，在多種中樞神經(jīng)系統(tǒng) 疾病中小膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)位蛋白表達(dá)程度的測(cè)定可作為對(duì)神經(jīng)炎癥過程 中的細(xì)胞活性化進(jìn)行評(píng)價(jià)的生物體內(nèi)生物標(biāo)記利用。實(shí)際上，1984年 最初開發(fā)了由用于評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)位蛋白的正電子發(fā)射斷層掃描(PET，Positr onEmissionTomography)用放射性示蹤劑標(biāo)記C-11(半衰期20.4分 鐘)的[¹¹C]-(R)-PK11195((R)-N-甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯 苯基)異喹啉-3-氨甲酰)([¹¹C]-(R)-PK11195((R)-N-methyl-N-(1 -methylpropyl)-1-(2-chlorophenyl)isoquinoline-3-carboxamide)，上述 [¹¹C]-(R)-PK11195((R)-N-甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基) 異喹啉-3-氨甲酰與異喹啉結(jié)合蛋白(IBP，isoquinolinebindingprotei n)相結(jié)合。