[發明專利]導入有[18F]氟甲基的腦神經炎癥靶正電子發射斷層掃描放射性示蹤劑、其的合成及利用其的生物學結果評價方法

在審

• 申請號: 201380079552.X
• 申請日: 2013-10-21
• 公開（公告）號: CN105530961A
• 公開（公告）日: 2016-04-27
• 發明（設計）人: 李炳喆;文炳錫;鄭在皓
• 申請（專利權）人: 株式會社韓國碧歐圖像
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;A61K51/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京金律言科知識產權代理事務所(普通合伙) 11461
• 代理人: 羅延紅;楊移

1.一種導入有[18F]氟甲基的腦神經炎癥靶正電子發射斷層掃描 放射性示蹤劑的合成，其特征在于，使用在正甲基-外周型苯二氮卓受 體28中導入三唑三氟甲磺酸酯的化合物作為前體，并通過一個步驟在 氟甲基中標記氟-18。

2.根據權利要求1所述的導入有[18F]氟甲基的腦神經炎癥靶正 電子發射斷層掃描放射性示蹤劑的合成，其特征在于，導入有上述氟 甲基的氟-18標記放射性示蹤劑的基準物質使用正甲基-外周型苯二氮 卓受體28作為開始物質來導入氟碘甲烷，或在三唑三氟甲磺酸酯前體 中利用氟-19對四丁基氟化銨進行取代反應，從而通過導入有氟甲基的 氟-18標記放射性示蹤劑的高效液相色譜法一同注入進行確認，并實施 用于轉位蛋白結合力評價的作為基準物質的N-(2-氟甲氧基苯基)-N- (4-苯氧基吡啶-3-基)乙酰胺的合成。

3.根據權利要求1所述的導入有[18F]氟甲基的腦神經炎癥靶正 電子發射斷層掃描放射性示蹤劑的合成，其特征在于，作為用于合成 上述氟-18標記前體的中間物質，利用1-(氯甲基)-4-苯基-1H-1,2,3- 三唑和三氟甲磺酸甲酯使用1-(氯甲基)-3-甲基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑 -3-鎓三氟甲磺酸酯。

4.一種利用導入有[18F]氟甲基的腦神經炎癥靶正電子發射斷層 掃描放射性示蹤劑的生物學評價方法，其特征在于，

使用在正甲基-外周型苯二氮卓受體28中導入三唑三氟甲磺酸酯 的化合物作為前體，并通過一個步驟取代氟-18來合成導入有氟甲基的 氟-18標記放射性示蹤劑，

導入有上述氟甲基的氟-18標記放射性示蹤劑利用作為標準物質 的8～12mg/kg的PK11195、3～7mg/kg的氟甲基-外周型苯二氮卓受體2 8來評價特異性，并利用3～7mg/kg的與中樞苯二氮卓受體相結合的氟 馬西尼來評價選擇性。

5.一種導入有[18F]氟甲基的腦神經炎癥靶正電子發射斷層掃描 放射性示蹤劑，其特征在于，使用在正甲基-外周型苯二氮卓受體28 中導入三唑三氟甲磺酸酯的化合物作為前體，并通過一個步驟取代氟- 18來進行合成。