[發明專利]化合物包覆的納米顆粒和納米乳劑的制備及其用途

有效

• 申請號: 201380076730.3
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN105283173B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 劉慧文;張伯科
• 申請（專利權）人: 劉慧文;張伯科
• 主分類號: A61K9/113
• 分類號: A61K9/113;A61K38/00;A61K47/00;B82Y5/00
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏;趙越劍

本文描述的發明涉及含有生物活性成分的納米乳劑和納米顆粒的制備和用途，該生物活性成分包括能通過皮膚屏障和促進細胞生長的具有明顯臨床效果的化妝品、醫療和藥物活性成分。本發明還包括能用于嫩膚、祛皺、疤痕處理和傷口愈合的化妝品配方。

相關參考申請

本PCT申請要求申請號為61/830,335的美國臨時申請之申請日的利益，該美國臨時申請名稱為“化合物包覆的納米顆粒和納米乳劑的制備及其用途”、申請日為2013 年6月3日的。該參考申請的全部內容以參考方式并入本申請。

技術領域

本發明涉及含有生物活性成分的納米乳劑和納米顆粒的制備和用途，該生物活性成分包括能通過皮膚屏障和促進細胞生長的具有明顯臨床效果的化妝品、醫療和藥物活性成分。

背景技術

納米材料是指在原子或分子水平上對物質的操作。一納米(nm)是十億分之一米，或10^-9米。相比之下，經典的碳-碳鍵長度，或在一個分子中原子之間的距離，都在 0.12-0.15納米之間，并且DNA雙螺旋的直徑約為2nm。美國國家納米技術計劃(NationalNanotechnology Initiative in the US)對納米的定義是，在1至100納米之間的物質[1]。納米顆粒是連接宏觀物質和原子或分子結構之間的有效橋梁。宏觀物質不管其大小應該具有恒定的物理性能，但在納米水平，它們的特性變得與尺寸相關。納米顆粒(納米顆粒和納米微粒在本發明中是可互換的)可以強烈地影響物質的機械性能，如硬度、彈性、光學透明性、擴散運輸和保質期穩定性[2]。因此，它們對于制藥、醫療、食品和個人護理產品來說是非常重要的。

在一般術語中，研究人員把納米乳劑(納米乳液和納米乳劑是在本發明中是可互換的)定義為液滴通過剪切力誘導破裂形成的納米級破裂；微乳液通常是通過自行形成的。還可以形成粒徑小于100nm的微乳液，通過加入表面活性劑自行乳化，而無需加入通常與結晶相平衡溶致的形成有關的剪切力，其中的表面張力有效地消失，并且通過分子熱力自下而上自發形成液滴[3]。

只要粒度或物質是納米級的，它可以被稱為納米乳劑(納米乳液)和納米顆粒(納米微粒)。微乳液介于納米乳液、細乳液和乳液之間。微乳液粒度可以從20納米至200 納米或更大。

在過去幾十年里，包括生物活性化合物在內的大分子只有通過諸如注射等有創的方法才能穿過皮膚屏障有效給藥。但這種有創方法由于安全問題和病人疼痛等依從性問題，有明顯的不足。除了有創經皮給藥方法的安全性和患者依從性問題之外，無創經皮給藥方法的需求比以往任何時候都更加高，因為快速發展的生物技術衍生的分子具有比當前治療方法能夠提供的更好的治療和/或藥妝價值。可以預期的是，在制藥工業和化妝品行業，為了更好的患者和消費者依從性，生物活性成分的無創性經皮給藥技術變得非常有吸引力和重要。不幸的是，迄今為止，因為許多明顯的原因，還沒有合適的給藥方法能滿足這不斷增加的需求。至少有兩大障礙：1是，生物活性分子在制造、貯存、運輸和使用過程中，對環境非常敏感。溫度、pH值、振動、光線、離子強度和其它添加劑的變化很容易會使其變性或破壞其生物學活性。因此制造過程和涉及這些分子的其他過程，必須非常溫和、和緩，在整個過程中必須保持生物活性；2是生物分子體積大，難以通過在皮膚上的天然屏障穿過皮膚。為了克服這些及其他現實障礙，給藥方法必需要具備能使大分子穿過各層皮膚屏障(角質層、表皮層和真皮層)的能力，以及在整個給藥過程中維持生物活性的能力。

正因為有了這兩大要求和適合于不同生物分子的其他考慮，這也難怪，一直沒有合適的無創性的經皮方法能夠實現這一目的。脂質體技術已被廣泛應用在注射用藥物產品，以增加藥物活性水溶性和/或具有藥物緩釋特性，例如Doxil[4、5、6、7和8]。然而，由于磷酸膽堿脂質(PCs)和用于脂質體制造技術的其他脂質的玻璃化轉變溫度(Tg) 要高于室溫，許多生物分子不能耐受制造過程中較高的溫度(即：>50℃)或擠壓類工藝的韌度[9]。化妝品行業在使用其他微創方法，如微陣列(微針)[10]，但由于皮膚微創傷本身仍存在嚴重的安全性問題，并且它不易操作。