[發明專利]基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式磁共振成像造影劑

有效

• 申請號: 201380076498.3
• 申請日: 2013-04-05
• 公開（公告）號: CN105188772B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 李光烈;金珉植;金澤勛;武玉潘
• 申請（專利權）人: 尹特榮生物科技株式會社
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06;A61K49/04;A61K47/02;A61K9/16
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產權代理有限公司 11467
• 代理人: 王金雙

本發明涉及一種磁共振成像（MRI）造影劑，尤其是基于金屬氧化物納米顆粒的T1?T2雙模式MRI造影劑，以及一種用于生產所述MRI造影劑的方法，該MRI造影劑不僅可用作T1 MRI造影劑，而且還可用作T2 MRI造影劑。通過在具有高的組織分辨率的T1成像與具有檢測到病變的高可行性的T2成像之間有利的對比效果，基于金屬氧化物納米顆粒的T1?T2雙模式MRI造影劑可提供比單一MRI造影劑更精確而詳盡的與疾病相關的信息。

技術領域

本發明涉及一種磁共振成像(MRI)造影劑，尤其是基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑，其不僅可用作T1 MRI造影劑，而且可用作T2 MRI造影劑。

背景技術

在各種分子成像技術中，磁共振成像(MRI)是功能最強大且非侵入式的診斷工具之一，因為MRI可在質子與組織周圍分子的相互作用基礎上提供具有極佳解剖細節的圖像。

MRI造影劑是用于通過增加MRI中正常組織與異常組織之間的對比度來改善身體內部結構的可見度的一組造影劑。MRI造影劑改變組織和它們存在的體腔的T1(縱向的)和T2(橫向的)弛豫時間。根據圖像加權，這可以發出升高或下降的信號。大多數MRI造影劑通過縮短位于附近的質子的弛豫時間來起作用。

MRI造影劑是由自旋弛豫的兩個主要的核磁共振過程：T1(縱向)、T2(橫向)所定義(Journal of Nuclear Cardiology 11(6):733-743,2004)。

用作T1 MRI造影劑的順磁金屬離子主要加速T1弛豫并在T1加權圖像中產生“明亮的”對比度，而用作T2 MRI造影劑的超順磁金屬氧化物主要增加T2弛豫速率并產生“黑暗”對比效果。

T1-T2雙模式MRI造影劑可提供比單一MRI造影劑更精確而詳盡的與疾病相關的信息。MRI的T1-T2雙模式策略引起了相當大的興趣，因為它可通過具有高組織分辨率的T1成像和在檢測病變方面具有高可行性的T2成像的有益的對比效果提供高精確度的診斷信息(Nat.Mater.5:971,2006)。迄今為止，還沒有開發出適合于臨床需求的T1-T2雙模式MRI造影劑。由于用于醫療診斷的突出的優點，需要集中努力開發T1-T2雙模式MRI造影劑。

在本說明書中已引用了許多論文和專利說明書，并在括號中標明了引用。所引用的論文和專利文件的說明隨附于本發明中，以使本發明的技術和文本可更清楚地理解。

發明內容

技術問題

本發明的一個目的在于克服現有技術中的問題，并由此開發出需求已久的技術和方法。

準確地說，本發明的一個目的在于提供一種基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑，其不僅可用作T1 MRI造影劑，而且還可用作T2 MRI造影劑。

本發明的另一個目的在于提供一種用于生產基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑的方法，所述造影劑不僅可用作T1 MRI造影劑，而且還可用作T2 MRI造影劑。

技術方案

為提供基于金屬氧化物納米顆粒的T1-T2雙模式MRI造影劑，本發明人開發出一種方法從具有核(T1造影劑(contrast material))-多孔殼(T2造影劑)結構的納米顆粒通過以下步驟生成MRI造影劑：在惰性氣體環境下合成T1造影劑的金屬氧化物納米顆粒，在惰性氣體環境下在T1造影劑的金屬氧化物納米顆粒表面上形成T2造影劑的金屬氧化物的外延層，在干燥空氣環境下保持T2造影劑的金屬氧化物層的形成以形成具有核和多孔殼結構的多層納米顆粒，以及用生物相容聚合物涂覆多層納米顆粒，隨后通過證實所述基于納米顆粒的MRI造影劑可用作T1-T2雙模式MRI造影劑來完成本發明，所述T1-T2雙模式MRI造影劑不僅可用作T1 MRI造影劑，而且還可用作T2 MRI造影劑。